蛋白质组学揭示玫瑰痤疮的炎症与神经源性分子内型及其系统性疾病特征

本研究通过前瞻性队列的定量蛋白质组学分析，首次系统描绘了玫瑰痤疮患者血浆中490个差异表达蛋白（431上调/59下调），发现补体通路抑制与PI3K-Akt、IL-17等炎症通路激活的失衡特征。中南大学湘雅医院团队鉴定出炎症主导型（n=22）和神经代谢型（n=5）两种分子内型，为靶向神经免疫代谢紊乱的个体化治疗提供新依据。

玫瑰痤疮作为一种困扰全球约5%人口的慢性炎症性皮肤病，其面部潮红、灼热感的典型症状背后，长期存在发病机制不明的困境。传统观点认为血管异常和局部炎症是主要诱因，但近年研究发现患者常伴随焦虑、抑郁等神经系统症状，提示神经免疫交互作用（neuroimmune crosstalk）可能扮演关键角色。更令人困惑的是，相同治疗方案对不同患者效果差异显著，这暗示着可能存在未被识别的疾病亚型。

为破解这些谜团，中南大学湘雅医院皮肤科Jundong Huang领衔的研究团队在《Journal of the American Academy of Dermatology》发表了一项开创性研究。研究人员采用定量蛋白质组学技术（TMT标记结合LC-MS/MS），对27例玫瑰痤疮患者和25例健康对照的血浆样本进行系统分析，通过生物信息学方法（包括GO富集、KEGG通路分析和WGCNA共表达网络）解析差异蛋白的生物学意义，并建立临床症状-蛋白质关联模型。

【背景】研究指出当前对玫瑰痤疮的系统性炎症特征和分子分型缺乏全面认知，特别是缺乏从蛋白质组层面揭示其与神经调控、代谢紊乱关联的证据。

【方法】采用年龄性别匹配的前瞻性队列，通过高分辨率质谱检测血浆蛋白质组，使用limma包进行差异分析（阈值log₂FC>1且p<0.05），应用机器学习方法进行内型划分。

【结果】

1. 1.

   差异表达谱分析：鉴定到490个显著差异蛋白，其中补体成分（如C1QB、C3）普遍下调，而S100A8/A9等促炎蛋白显著上调达16倍。

2. 2.

   通路富集：上调蛋白富集于PI3K-Akt、IL-17信号通路（p=3.2×10^-6），下调蛋白涉及补体级联反应（p=1.8×10^-4）。

3. 3.

   内型划分：通过k-means聚类发现炎症主导亚型（以LCN2、MMP9高表达为特征）和神经代谢亚型（突出表现为GDNF神经营养因子和APOE代谢标记物共表达）。

4. 4.

   症状关联：潮红症状与46个蛋白相关（如脂代谢酶LIPG），灼热感则与120个蛋白相关（突出神经修复因子NRN1）。

【结论与意义】该研究首次从系统生物学角度证实玫瑰痤疮存在显著的血浆蛋白质组紊乱，突破性地提出两种分子内型分类：

1）炎症主导型（占81.5%）表现为先天免疫过度激活，提示可试用IL-17抑制剂；

2）神经代谢型（18.5%）显示神经营养因子异常与胆固醇代谢耦合，为普瑞巴林等神经调节剂的使用提供依据。

这项研究将玫瑰痤疮重新定义为具有特异性分子特征的系统性炎症疾病，其建立的蛋白质组图谱不仅为疾病活动度监测提供新型生物标志物组合（如S100A8/A9+GDNF），更重要的是为精准医学时代的个体化治疗策略开发奠定了分子基础。未来研究可纵向追踪不同内型患者对靶向治疗的响应差异，进一步验证这些发现临床转化价值。