新型可电离脂质FS01-LNP的突破性设计：在mRNA递送效力、免疫特性与安全性上的全面优化

本文报道了一种基于邻丁基苯修饰疏水尾和方酰胺头基的新型可电离阳离子脂质FS01，其通过π-π堆叠和氢键作用显著提升mRNA稳定性。FS01-LNP在粒径（~70 nm）、包封率（>90%）及体内递送效率（肌肉/皮下/静脉注射）上均优于FDA已批准脂质（Dlin-MC3-DMA/SM-102/ALC-0315），并在水痘-带状疱疹病毒（VZV）和乙肝病毒（HBV）疫苗模型中诱导更强的抗体、记忆B细胞和Th1偏向性T细胞应答。转录组学与安全性评估表明，FS01-LNP具有平衡的先天免疫激活特性，炎症和肝毒性显著低于现有脂质，为mRNA治疗（包括基因编辑和蛋白替代疗法）提供了更优递送载体。

亮点

本研究设计的新型可电离脂质FS01，通过独特的邻丁基苯疏水尾与方酰胺头基结构，实现了mRNA递送效力、免疫特性与安全性的三重突破。分子动力学模拟揭示其通过π-π堆叠（与mRNA碱基）和氢键作用增强mRNA稳定性。

结论

FS01-LNP在多项指标上超越现有FDA批准脂质：

1. 1.

   高效递送：70 nm超小粒径、>90%包封率，跨给药途径（肌肉/皮下/静脉）均表现优异；

2. 2.

   强力免疫：在VZV和HBV疫苗模型中，诱导高滴度抗体、记忆B细胞和Th1偏向性T细胞应答；

3. 3.

   卓越安全性：转录组分析显示其先天免疫激活平衡，炎症和肝毒性显著低于Dlin-MC3-DMA和ALC-0315。

这些发现使FS01成为mRNA治疗（从疫苗到基因编辑）的理想载体，兼具“高杀伤力”与“低副作用”特性。