近红外二区成像引导的SN38与SR717共递送纳米平台通过激活cGAS-STING通路实现协同化学免疫治疗

本文开发了一种新型长循环纳米平台3P-SN38@SR717，通过共递送DNA损伤剂SN38和STING激动剂SR717，实现近红外二区（NIR-II）成像引导的肿瘤靶向治疗。该平台显著激活cGAS-STING通路，促进CD8+ T细胞浸润和M1型巨噬细胞极化，同时通过NIR-II荧光实时监测药物分布，为化学免疫联合治疗提供了安全高效的解决方案。

亮点

本研究创新性地构建了兼具NIR-II成像与药物递送功能的3P-SN38纳米平台，其血液循环半衰期长达60小时，并通过共装载SR717实现STING通路的时空特异性激活。

实验材料

mPEG-NH₂（分子量2000）购自Ponsure生物技术公司，SN38购自Innochem。Western Blot所用抗体包括磷酸化IRF-3（Ser396）兔单抗和磷酸化STING（Ser365）兔单抗（Cell Signaling Technology公司提供）。

3P-SN38的理性设计、合成与表征

我们采用NIR-II探针-药物偶联策略，将TTD型荧光团与SN38直接共价结合，形成具有抗生物污染特性的均一胶束。该设计克服了传统纳米载体药物泄漏的缺陷，质谱和高效液相色谱（HPLC）验证其纯度＞98%，动态光散射显示粒径为45.3±2.1 nm。

结论

3P-SN38@SR717通过协同激活cGAS-STING通路，显著提升肿瘤内IL-6和TNF-α水平（分别增加4.7倍和3.2倍），并诱导CD8⁺ T细胞比例从12.6%增至34.8%。这种"化疗-免疫"双功能纳米平台为实体瘤治疗提供了可视化精准干预的新范式。