双层渗透泵片在高载药量下的药物释放机制研究

这篇研究通过玻璃珠模型揭示了双层渗透泵片(SCT)高载药量(达50%)时的释放机制，发现高分子量聚合物(PEO)不仅提供溶胀驱动力，还能通过高粘度(103-104 Pa·s)夹带药物颗粒实现完全释放，为低溶解度药物制剂设计提供了新思路。

亮点

本研究首次通过玻璃珠模型系统解析了双层渗透泵片(SCT)在高载药量(10%-50%)下的释放行为，揭示了高分子量聚合物(PEO)的"双重作用"机制——既作为溶胀驱动力源，又通过形成高粘度(10³-10⁴ Pa·s)流体夹带药物颗粒，突破传统制剂中20%载药量限制。

材料与方法

采用20-30μm和40-90μm玻璃珠(密度2.22 g/cm³)模拟低溶解度药物，配合不同分子量聚乙烯氧化物(POLYOX WSR系列)构建双层片剂。独创的挤出物实时采集装置可动态分析组分变化，结合流变学测量揭示释放动力学。

释孔尺寸对玻璃珠释放速率的影响

通过电导率监测证实：即使渗透剂(氯化钠)仅存在于溶胀层，仍能持续迁移至释放介质。关键发现——挤出物中聚合物比例始终高于制剂配方，证明溶胀层聚合物会通过药物层"搭便车"释放，这种"聚合物优先"现象是维持高粘度流体的核心机制。

结论

玻璃珠模型证实：高粘度流体可克服密度差异(2.22 g/cm³)，实现50%载药量的完全释放。真实药物释放不完全可能源于颗粒团聚而非沉降，为优化低溶解度药物制剂指明方向——需重点调控颗粒分散性而非单纯增加聚合物用量。