空间转录组与代谢组联合解析膀胱癌代谢异质性的分子机制

来自国内的研究人员通过整合空间转录组(ST)和空间代谢组(SM)技术，揭示了膀胱癌(BC)中胆碱代谢和糖代谢上调、鞘脂代谢和色氨酸代谢下调的关键特征，为阐明BC恶性转化机制提供了全新视角，对肿瘤免疫逃逸研究和精准治疗策略开发具有重要指导意义。

这项开创性研究运用前沿的空间多组学技术，首次在膀胱尿路上皮癌(Bladder Cancer, BC)中绘制了高精度的分子图谱。通过空间转录组学(Spatial Transcriptomics, ST)分析，发现肿瘤微环境中胆碱代谢通路和糖酵解相关基因显著激活，而鞘磷脂(Sphingolipid)代谢和色氨酸(Tryptophan)降解途径基因则呈现抑制状态。

同步进行的空间代谢组学(Spatial Metabolomics, SM)检测验证了代谢网络的动态重塑：肿瘤区域胆碱化合物堆积形成"代谢热点"，葡萄糖摄取增加伴随乳酸堆积，揭示了典型的瓦氏效应(Warburg effect)。更引人注目的是，色氨酸代谢物犬尿氨酸(Kynurenine)的耗竭与PD-L1表达呈负相关，暗示了代谢重编程如何巧妙地为肿瘤细胞打造免疫豁免"防护罩"。

这些发现不仅解开了BC恶性进展的代谢密码，更提供了潜在的治疗靶点——干预胆碱/葡萄糖代谢或可切断肿瘤能量供给，而调节色氨酸代谢则可能重新激活被抑制的免疫应答。该研究为开发基于代谢微环境调控的精准治疗策略奠定了理论基础。