灵芝孢子油基口服固体自微乳递送紫杉醇系统通过免疫调节增强结直肠癌化疗效果的研究

本研究创新性地以灵芝孢子油(GLSO)为多功能油相，开发了紫杉醇(PTX)固体自微乳给药系统(SMEDDS)。通过处方筛选优化成功制备固体粉末，兼具良好流动性和快速释放特性。该制剂通过诱导凋亡和抑制转移发挥抗结直肠癌(CRC)作用，并借助GLSO激活肿瘤微环境中细胞毒性T淋巴细胞实现化疗-免疫协同治疗，显著降低传统PTX注射剂的全身毒性。研究为CRC治疗提供了兼具临床转化潜力与生物安全性的新型递药平台。

Highlight

本研究突破性地将药食两用的灵芝孢子油(GLSO)作为"智能油相"，打造出可口服的紫杉醇(PTX)固体自微乳"特快专递"(SMEDDS)。这个直径仅10-100纳米的小精灵，能在肠胃道自发组装成微乳舰队，载着PTX穿越吸收屏障。更妙的是，GLSO不仅是"运输队长"，更是"免疫指挥官"——通过激活肿瘤中的细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)，与PTX形成"化疗导弹+免疫盾牌"的双重打击模式，让结直肠癌细胞无处可逃！

Materials

紫杉醇(PTX，纯度≥98%)来自南方制药，灵芝孢子油(GLSO)采自安徽乔康药业。乳化剂家族包含聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)、司盘80(Span 80)和吐温80(Tween 80)，吸附剂则选用二氧化硅(Aerosil 200)这位"多孔吸附达人"。

Prescription screening

通过"三元相图魔法阵"和星点设计-响应面法，我们调配出最佳处方：GLSO为油相核心，RH40作表面活性剂，Span 80当辅助乳化剂，三者组成黄金比例为25:60:15的"微乳铁三角"。这个配方能在37°C胃肠环境下60秒内自发乳化，形成的微乳粒子直径约86.5nm，载药量高达98.7%，堪称"纳米级紫杉醇特饮"。

Conclusion

固体PTX-GLSO-SMEDDS就像会变形的"抗癌瑞士军刀"：平时是稳定粉末，遇体液即变身为纳米微乳。动物实验显示其肿瘤抑制率比传统注射剂提高32%，同时将骨髓毒性降低64%。这种"以菌治癌"的策略，为结直肠癌治疗开辟了中医药现代化递药系统的新赛道。