SERPINH1与MMP-9/TGF-β1正反馈环路驱动肺腺癌进展的分子机制及临床意义

研究人员针对肺腺癌(LUAD)分子机制不明的临床难题，发现丝氨酸蛋白酶抑制剂SERPINH1通过稳定MMP-9蛋白、激活TGF-β1/CAFs信号轴形成正反馈环路，显著促进肿瘤转移。该研究为LUAD预后评估和靶向治疗提供了新靶点。

　　

肺腺癌(LUAD)作为肺癌最主要的亚型，其恶性进展的分子机制仍笼罩在迷雾中。最新研究揭开了丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员SERPINH1的神秘面纱——这个在LUAD组织和细胞中异常高表达的蛋白，竟与患者不良预后显著相关。当科学家们人为提升SERPINH1表达时，LUAD细胞的增殖、侵袭和迁移能力如同装上涡轮引擎般显著增强。

深入探索发现，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是SERPINH1的新晋"合作伙伴"。SERPINH1通过抑制MMP-9的泛素化降解，巧妙维持其蛋白水平，进而促进细胞外转化生长因子-β₁(TGF-β₁)的激活和分泌。这些被释放的TGF-β₁如同特洛伊木马，激活肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞(CAFs)。更精妙的是，持续激活的TGF-β信号通路又反过来增强SERPINH1的转录，形成自我强化的正反馈环路，就像为肿瘤进展安装了双重加速器。

这项研究不仅揭示了SERPINH1/MMP-9/TGF-β₁轴在LUAD发生发展中的关键作用，更为临床诊疗提供了新的生物标志物和治疗靶点。这个精密的分子调控网络，或许就是攻克肺腺癌的新突破口。