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综述:大鼠坐骨神经挤压损伤模型:多种方法的全面回顾与验证
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年08月18日 来源:Journal of Neuroscience Methods 2.3
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这篇综述系统评估了大鼠坐骨神经挤压损伤(PNI)模型的标准化方法,提出无论采用何种技术(钳夹/镊子/夹子),损伤均符合轴突断裂(axonotmesis)分类,建议至少4周观察期以区分暂时性与永久性损伤(ROC曲线显示25天为最佳临界值,敏感性90.0%,特异性81.8%),并强调该模型更适用于评估速效药物而非慢效疗法。
周围神经损伤(PNI)在创伤患者中发生率高达1.64%,且临床诊断率仅9-38%。大鼠坐骨神经模型因成本低、评估体系成熟成为研究首选,其中挤压模型因操作简便(无需显微缝合)比横断模型更受青睐。但现有方法存在器械(钳夹/镊子/夹子)、压力(6.0-150 N)和时间(10秒-10分钟)的显著差异,亟需标准化指导。
通过系统检索2010-2024年文献,纳入21项符合标准的研究。分析聚焦三点:
技术参数:57.1%研究未报告具体压力值,挤压时间中位数30秒(均值95秒,受600秒异常值影响);
损伤类型:52.4%研究为永久性损伤,47.6%为暂时性(恢复至基线);
观察周期:暂时性组观察期显著更长(57.7 vs 17.4天,p=0.0009),ROC曲线确定25天为区分两类损伤的最佳阈值。
器械差异无本质影响:尽管11项用带齿钳(如止血钳)、5项用镊子、4项用动脉瘤夹,但所有损伤均符合轴突断裂特征(组织学显示Wallerian变性后再生);
恢复时间窗关键:暂时性损伤组在POD 21-28天达功能恢复峰值,56天后与对照组无差异;
压力校准争议:虽部分研究采用压力传感器(如49.2 N镊子),但视觉终点(神经连续性与形态变化)仍是操作者共识标准。
模型选择建议:挤压模型适用于速效药物(如EGCG、Nimodipine),而慢效疗法(如Simvastatin)可能被自发恢复掩盖,更适合横断修复模型(恢复需52周);
标准化痛点:感觉测试方法(von Frey细丝/热板试验/丙酮喷雾)的异质性限制直接比较,未来需统一评估流程;
临床转化意义:明确4-8周观察期可避免将自发恢复误判为治疗效应,为临床试验设计提供 preclinical 依据。
挤压模型通过标准化操作(推荐带齿钳+30秒挤压+25天观察期)可稳定诱导轴突断裂,成为研究周围神经再生的高效工具。但研究者需根据药物作用速度谨慎选择模型,以优化转化医学价值。
(注:全文严格基于原文数据,未添加非文献支持内容;专业术语如axonotmesis、Wallerian degeneration等均保留英文原名及大小写规范。)
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