综述：KIF15在癌症进展和治疗中的多面性作用

这篇综述系统阐述了驱动蛋白家族成员15（KIF15）在肿瘤生物学中的双重角色：既参与有丝分裂纺锤体形成（mitotic spindle）等基础细胞进程，又通过调控致癌通路（如细胞周期动力学和肿瘤发生机制）促进癌细胞增殖、迁移和侵袭。文章强调KIF15过表达与多种癌症转移能力增强相关，其作为新兴治疗靶点的潜力为肿瘤治疗提供了新方向。

　　

KIF15的分子特性与细胞功能

驱动蛋白家族成员15（Kinesin family member 15, KIF15）是一种ATP依赖的微管运动蛋白，属于kinesin-12亚家族。其典型结构包含保守的N端马达结构域，能够沿微管滑动并参与有丝分裂过程中纺锤体的组装和染色体运动。研究表明，KIF15与Eg5（KIF11）协同作用，维持双极纺锤体的稳定性，这对细胞分裂的保真性至关重要。

KIF15在癌症中的调控机制

在多种恶性肿瘤（如乳腺癌、肺癌和结直肠癌）中，KIF15表达显著上调。其促癌作用通过三条核心通路实现：

1. 1.

   细胞周期加速：通过磷酸化RB蛋白激活E2F转录因子，驱动G₁/S期转换

2. 2.

   转移增强：调控EMT（上皮-间质转化）关键分子如N-cadherin和vimentin的表达

3. 3.

   治疗抵抗：与DNA损伤修复蛋白BRCA1/2相互作用，降低化疗敏感性

靶向KIF15的治疗策略

目前针对KIF15的干预手段主要包括：

• •

  小分子抑制剂（如STLC类似物）竞争性结合马达结构域

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  siRNA纳米颗粒靶向降解KIF15 mRNA

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  联合用药方案：与紫杉醇协同增强纺锤体毒性

未来挑战与展望

尽管临床前研究显示KIF15抑制可使肿瘤体积缩小40-60%（小鼠模型），但其在神经元中的基础功能可能带来神经系统副作用。新一代选择性抑制剂（如KIF15-^specific变构调节剂）的开发，将决定该靶点能否成功转化至临床。