综述：21世纪液相色谱-电化学检测技术在神经递质分析中的应用：分析化学视角的批判性综述

这篇综述系统评述了HPLC-ECD（高效液相色谱-电化学检测）技术在神经递质（如DA、5-HT、GABA等）检测中的前沿进展，对比LC-MS（液相色谱-质谱联用）等技术的优劣，涵盖方法学验证、样本处理（脑微透析、CSF等）及多分析物检测策略，创新性引入RGB模型和BAGI指数评估方法实用性，为神经科学和生物医学研究提供高灵敏度（10-9–10-6 g/mL）、低成本的解决方案。

神经递质分析的色谱技术革命

引言

神经递质作为大脑化学信使，其检测技术直接关乎神经科学和疾病研究。从乙酰胆碱(ACh)到多巴胺(DA)，这些浓度低至10^-9 g/mL的分子，在复杂生物基质（如脑组织匀浆、脑脊液(CSF)）中的精准测定，始终是分析化学的挑战。

方法学突破

HPLC-ECD凭借其高灵敏度（可达飞摩尔级）和低成本优势，成为LC-MS的强有力替代方案。电化学检测器通过氧化还原反应捕获信号，特别适合单胺类（DA、5-HT、NE）及其代谢物分析。与质谱相比，虽缺乏m/z定性能力，但电极维护简便、实时分析特性使其在动态监测中不可替代。

样本与预处理

研究覆盖小鼠脑组织、人类CSF及微透析液。微透析技术实现活体采样，结合固相萃取(SPE)或低温匀浆，有效解决基质干扰问题。例如，脑区特异性DA检测需<20 μL样本，凸显技术微量化趋势。

临床应用与挑战

技术应用贯穿阿尔茨海默病（ACh失调）、帕金森病（DA缺失）和抑郁症（5-HT异常）研究。RPIP-HPLC（反相离子对色谱）提升极性分子分离度，而UPLC将分析时间缩短至7分钟。但电极污染和衍生化需求仍是痛点。

绿色评估新范式

首次引入RGB模型和BAGI指数量化方法实用性：

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  红色（效率）：90%方法实现多分析物同步检测

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  绿色（环保）：60%方案减少有机溶剂用量

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  蓝色（成本）：HPLC-ECD设备费用仅为LC-MS的1/5

未来展望

纳米电极和微流控芯片联用将推动单细胞神经化学图谱构建，而人工智能辅助峰识别可能解决共洗脱难题。尽管LC-MS仍是金标准，HPLC-ECD在快速筛查和资源有限场景中潜力巨大。