基于UPLC-QqQ-MS/MS技术的蟾毒配基类化合物药代动力学特性及多维药物相互作用研究

本研究建立了一种高灵敏度的UPLC-QqQ-MS/MS分析方法，系统评估了三种代表性蟾毒配基（resibufogenin、bufalin和arenobufagin）在单用与联用条件下的药代动力学特征及相互作用机制。研究发现不同结构蟾毒配基具有显著差异的ADME特性，联合用药时通过调控CYP3A4代谢酶、P-gp外排泵及OATP1B1转运体等途径产生复杂的药物相互作用，为临床合理应用蟾酥制剂治疗心血管疾病和肿瘤提供了重要依据。

　　

亮点

• 首次建立同时检测三种蟾毒配基的UPLC-QqQ-MS/MS方法

• 揭示结构差异导致的药代动力学特征分化现象

• 阐明多机制介导的药物-药物相互作用网络

• 为蟾酥复方制剂临床优化提供理论支撑

材料与试剂

Bufalin和resibufogenin购自成都普菲德生物，arenobufagin购自成都德思特生物技术公司，内标物地高辛配基(IS)购自MedChemExpress公司，所有标准品纯度>98%。采用Milli-Q EQ 7000超纯水系统制备实验用水，甲醇和甲酸购自赛默飞世尔科技。

实验动物

雄性

特异性

resibufogenin、bufalin、arenobufagin和内标物的保留时间分别为4.49 min、4.25 min、3.28 min和2.71 min。空白血浆、加标血浆(LLOQ)及给药后10 min血浆样品的典型色谱图显示，目标物与内标物保留时间处均无内源性干扰，证实该方法具有优异的色谱分离度和特异性。

线性范围与定量下限

该

结论

本研究开发的UPLC-QqQ-MS/MS方法成功应用于三种蟾毒配基的系统药代动力学研究，首次揭示了这些化合物在联合用药时通过代谢酶抑制(CYP3A4)和转运体调控(P-gp/OATP1B1)等途径产生的复杂相互作用，为优化具有强心药理活性的多组分疗法（特别是心血管疾病治疗）提供了关键科学依据。