基于网络药理学与分子对接技术的大黄治疗宫颈癌作用机制研究

本研究通过整合网络药理学与分子对接技术，系统解析中药大黄治疗宫颈癌的多成分-多靶点-多通路作用机制。研究人员筛选出23种活性成分（如大黄酚chrysophanol等），发现其通过调控EGFR、AKT1等106个共同靶点，显著富集于PI3K-AKT、ESR介导信号通路等关键通路。分子对接验证核心成分与靶点结合活性（如AKT1-大黄酚结合能达-10.7 kcal/mol），为中药抗宫颈癌研究提供新思路。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大高发恶性肿瘤，每年新增病例约50万例，其中人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是主要致病因素。尽管宫颈癌筛查和HPV疫苗接种已广泛应用，但该疾病仍具有高死亡率（年死亡30万例）和年轻化趋势。当前手术联合放疗的中晚期治疗方案存在不良反应大、预后差等问题，而免疫治疗和靶向治疗则面临价格昂贵、副作用明显等挑战。在此背景下，具有"增效减毒"优势的中药逐渐受到关注。

传统中药大黄（Rhubarb）作为蓼科植物掌叶大黄或唐古特大黄的干燥根茎，已被证实具有抗炎、抗肿瘤等多重药理活性。既往研究表明其对肝、肺、结直肠等多种癌症具有抑制作用，但其治疗宫颈癌的具体分子机制尚未阐明。为解决这一科学问题，研究人员采用计算机模拟技术开展系统性研究。

本研究通过TCMSP和HERB数据库筛选大黄活性成分（OB≥30%且DL≥0.18），结合SEA和Swiss TargetPrediction预测靶点；整合OMIM、GeneCards等四大疾病数据库获取宫颈癌相关靶点。运用STRING构建蛋白质互作网络（PPI），通过Cytoscape进行拓扑分析筛选核心靶点。采用DAVID和REACTOME数据库进行GO功能与KEGG通路富集分析，最后通过AutoDock Vina进行分子对接验证。

活性成分与靶点筛选

获得23个活性成分（如3,5',3'-三羟基-6,7,4'-三甲氧基黄酮、大黄酚等）及106个共同靶点。构建的"药物-成分-靶点"网络包含129个节点和610条边，揭示大黄多靶点作用特征。

PPI网络与核心靶点

PPI网络显示104个节点和1886条相互作用边。通过CytoHubba筛选出18个核心靶点，包括ESR1、AKT1、EGFR等。MCODE聚类分析识别出7个重要功能模块。

通路富集分析

GO分析显示靶点显著富集于蛋白磷酸化（BP）、ATP结合（MF）等过程。KEGG分析揭示PI3K-AKT、HIF-1等20条关键通路，其中ESR介导信号通路P值达3.89E-15。

分子对接验证

核心成分大黄酚与AKT1结合能达-10.7 kcal/mol，形成THR-211等关键氢键。30组对接结果平均结合能为-7.74 kcal/mol，证实预测结果的可靠性。

该研究首次系统揭示大黄通过多成分协同调控ESR1、AKT1等靶点，干预PI3K-AKT和ESR介导信号通路治疗宫颈癌的分子机制。特别发现大黄酚与AKT1的强结合活性，为ESR信号通路与PI3K/AKT串话（crosstalk）在宫颈癌治疗中的作用提供新证据。尽管存在分子对接静态分析的局限性，但该研究为中药现代化研究提供范式，也为开发抗宫颈癌中药复方奠定理论基础。未来需通过分子动力学模拟和体内外实验进一步验证，推动中药抗肿瘤研究的临床转化。