中性粒细胞百分比与白蛋白比值在慢性肾病与老年性耳聋关联中的炎症介导作用

本研究针对慢性肾病(CKD)与老年性耳聋(presbycusis)的关联机制展开探索，首次揭示了中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)作为炎症标志物在两者间的中介作用。研究人员基于美国国家健康与营养调查(NHANES)数据库，采用限制性立方样条分析和中介分析等方法，发现中度CKD(eGFR<60 mL/min/1.73 m2)与高频听力损伤(HI)显著相关(OR=3.25)，NPAR在其中起17.85%的介导效应。该研究为理解两种年龄相关疾病的共病机制提供了新视角。

　　

随着年龄增长，两种看似不相关的健康问题正悄然影响着全球老年人群：慢性肾病(CKD)和老年性耳聋(presbycusis)。前者导致肾功能逐渐丧失，后者表现为进行性听力下降，二者共同加剧了老年人的健康负担。有趣的是，临床观察发现这两种疾病常相伴发生，这引发了科学家的思考——它们是否存在内在联系？更关键的是，究竟是什么机制在背后推动这种关联？

传统观点认为，肾脏和耳蜗在胚胎起源、微循环结构和电解质平衡调控方面具有惊人的相似性。肾脏通过调节体内电解质影响内耳淋巴液的离子平衡，而内耳毛细胞的功能维持又依赖于这种精密调控。当肾功能衰退时，这种平衡可能被打破，进而影响听觉功能。然而，这一假说缺乏直接的临床证据支持，特别是关于中度CKD与老年性耳聋关联的大规模人群研究仍属空白。

来自中国的研究团队利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2005-2018年的数据，对939名65岁及以上老年人展开深入分析。研究采用估算肾小球滤过率(eGFR)评估肾功能，通过纯音测听(PTA)量化听力损失程度，并创新性地引入中性粒细胞百分比与白蛋白比值(NPAR)这一新型炎症指标，系统探讨了三者间的复杂关系。

研究主要采用四种关键技术方法：1)基于NHANES数据库的横断面研究设计，纳入严格筛选的老年人群；2)采用CKD-EPI公式计算eGFR，定义中度CKD为eGFR<60 mL/min/1.73 m²；3)通过低频(0.5-2 kHz)和高频(3-8 kHz)纯音测听评估听力损伤程度；4)运用限制性立方样条分析和中介分析探索NPAR的介导效应。

参与者特征

研究纳入的936名参与者平均年龄72.21±5.40岁，BMI为29.91±6.24 kg/m²。高频听力测试显示，仅7.99%保持正常听力，65.92%存在中重度损伤。肾功能分析发现27%参与者符合中度CKD诊断，其中80岁以上人群患病率显著升高至34%。

eGFR与听力损伤的关联

分析显示，中度CKD与高频听力损伤显著相关，调整混杂因素后OR值达3.25。分级比较发现，中度CKD使轻微高频听力损伤风险增加5.13倍，中重度损伤风险增加4.68倍。这种关联在低频听力损伤中未达统计学意义。

炎症标志物NPAR的作用

NPAR与高频听力损伤呈显著正相关(R=0.19)，与eGFR呈负相关(R=-0.12)。NPAR最高四分位数组(Q4)比最低组(Q1)的高频听力损伤风险增加42%，中度CKD风险增加2.73倍。

NPAR的中介效应

中介分析揭示，NPAR在中度CKD与老年性耳聋关联中起17.85%的介导作用，证实炎症反应是连接两种疾病的重要通路。

这项研究首次在人群水平证实了中度CKD与高频听力损伤的显著关联，并创新性地提出NPAR作为炎症介导的生物标志物。其重要意义体现在三方面：首先，为"肾-耳轴"理论提供了临床流行病学证据，揭示两种年龄相关疾病的共病机制；其次，发现NPAR这一可便捷获取的血液指标，为早期识别高危人群提供了潜在工具；最后，研究提示抗炎干预可能成为同时改善肾功能和听力功能的新策略。

研究的局限性在于横断面设计难以确立因果关系，且未考察其他炎症通路如氧化应激的作用。未来需要纵向研究验证NPAR的预测价值，并探索针对该通路的精准干预措施。这项发表于《Scientific Reports》的研究，为理解老年共发病机制开辟了新视角，也为开发综合防治策略奠定了理论基础。