逆转衰老与疾病中普遍存在的间质漂移:部分重编程的 rejuvenation 效应

【字体: 时间:2025年08月18日 来源:Cell 42.5

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  来自全球多机构的研究人员针对衰老和疾病中普遍存在的细胞身份丢失现象展开研究,揭示了"间质漂移(Mesenchymal Drift, MD)"这一保守特征。通过分析40余种人类组织和20种疾病数据,团队发现MD与疾病进展、生存率降低显著相关。突破性的是,采用山中因子(Yamanaka factors)进行部分重编程可逆转MD,实现细胞和组织水平的 rejuvenation,为抗衰老干预提供了新靶点。

  

在衰老和疾病进程中,细胞逐渐失去原有身份特征,这种现象与广泛存在的"间质漂移(Mesenchymal Drift, MD)"密切相关。MD表现为间质基因(mesenchymal genes)的普遍上调以及基质细胞(stromal cells)组成的改变,这种分子层面的漂移在40多种人类组织和20余种疾病中均被观察到。

研究数据揭示,MD程度与疾病严重性呈正相关:MD水平越高,患者生存率越低,死亡风险越高。有趣的是,通过调控关键转录因子(transcription factors),特别是使用山中因子(Oct4/Sox2/Klf4/c-Myc)进行部分重编程(partial reprogramming),能在避免细胞完全去分化(dedifferentiation)的前提下显著逆转MD。这种干预不仅恢复了年轻态的基因表达谱(gene expression profile),更在细胞和组织水平实现了功能 rejuvenation。

该发现为理解衰老机制提供了新视角:MD可能是连接多种衰老相关疾病的共同通路。通过精准调控重编程过程,研究人员开辟了一条逆转年龄相关退行性变的潜在治疗途径,为开发抗衰老干预策略奠定了理论基础。

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