双侧大结节性肾上腺疾病(BMAD)17个家族长期随访研究：临床管理策略与遗传机制解析

来自巴西三级医疗中心的研究团队针对双侧大结节性肾上腺疾病(BMAD)这一罕见病开展回顾性研究，通过对17个家族性和9个散发性病例长达8-410个月的随访，系统分析了ARMC5/KDM1A基因变异与临床表现的关联性，提出基于遗传筛查的个体化治疗流程，为BMAD患者的精准诊疗提供重要依据。

　　

这项突破性研究深入探索了双侧大结节性肾上腺疾病(BMAD)的临床奥秘。作为导致肾上腺库欣综合征(CS)的罕见病因，BMAD患者表现谱从轻度自主皮质醇分泌(MACS)到典型CS不等。研究团队在巴西顶级医疗中心追踪了17个遗传性BMAD家族，结合9例散发病例，绘制出长达34年的疾病图谱。

基因检测揭示ARMC5基因变异者呈现更显著的生化异常：尿皮质醇、唾液皮质醇及地塞米松抑制试验数值飙升(p=0.005)，同时伴随ACTH和DHEAS水平断崖式下降(p=0.007)。携带致病突变的先证者们还"孕育"出更硕大的肾上腺结节(p<0.0001)。有趣的是，即便ARMC5基因正常，BMAD患者仍可能出现脑膜瘤，而恶性肿瘤更"青睐"ARMC5突变携带者。

手术疗效对比令人振奋：肾上腺保留手术实现100%缓解率，而传统单侧切除仅40%。这些发现催生出创新性诊疗流程图，强调基因检测指导下的动态监测，既能防范肾上腺功能不全，又可狙击MACS复发和肿瘤风险。研究不仅解密了ARMC5在BMAD中的核心作用，更开辟了个体化治疗的新纪元。