S14G-人类素(HNG)通过激活AMPK/PGC-1α通路改善环磷酰胺诱导的卵巢早衰小鼠模型卵巢功能

本研究针对化疗药物环磷酰胺导致的卵巢早衰(POI)这一临床难题，研究人员发现S14G-人类素(HNG)能显著提高原始卵泡数量(P=0.044)，改善卵母细胞质量(P=0.009)，并通过激活AMPK/PGC-1α通路减轻氧化应激和细胞凋亡，为化疗性卵巢损伤提供了新型治疗策略。

　　

在探索化疗所致卵巢损伤的防护策略时，这项研究揭示了S14G-人类素(Humanin analogue, HNG)的显著保护作用。通过建立环磷酰胺诱导的卵巢早衰(Premature Ovarian Insufficiency, POI)小鼠模型，发现HNG处理组原始卵泡数量显著增加(P_原始=0.044)，排卵卵母细胞异常率明显降低(P=0.002)。更令人振奋的是，HNG使环磷酰胺导致的平均产仔数从4.6±1.1提升至6.2±0.8(P=0.029)。

机制研究发现，这种保护作用与AMP活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化增强和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)表达上调密切相关。在人类颗粒细胞系中，HNG能有效降低活性氧(ROS)水平(P=0.034)，恢复线粒体膜电位(P=0.004)。这些发现不仅证实了HNG通过AMPK/PGC-1α通路促进线粒体生物发生(mitochondrial biogenesis)的独特作用，更为化疗患者的卵巢功能保护提供了潜在治疗靶点。