抑制CPT1A通过激活cGAS/STING通路增强中性粒细胞介导的三阴性乳腺癌消退

本研究揭示了脂肪酸氧化（FAO）限速酶CPT1A在三阴性乳腺癌（TNBC）中的关键作用，证实其抑制可通过诱导线粒体活性氧（ROS）积累和mtDNA释放，激活cGAS/STING通路，进而招募具有肿瘤杀伤表型的中性粒细胞（ISG特征），为TNBC免疫代谢治疗提供新靶点。

　　

Highlight

三阴性乳腺癌（TNBC）仍是一种治疗难度高的恶性肿瘤。本研究发现，脂代谢关键酶CPT1A在TNBC中高表达且与不良预后显著相关。抑制CPT1A不仅能阻断肿瘤能量供应，更通过脂质堆积诱导线粒体活性氧（ROS）升高，导致线粒体损伤和mtDNA释放，从而激活cGAS/STING通路，促进中性粒细胞浸润并获得杀伤性表型（ISG特征），最终有效抑制肿瘤生长。

CPT1A是TNBC治疗的潜在靶点

通过分析TNBC患者数据库，我们发现CPT1A在八种脂代谢酶中与生存率关联最显著。实验证实，CPT1A在TNBC样本中高表达，其缺失可显著抑制肿瘤进展。机制上，CPT1A缺失引发线粒体功能障碍，导致ROS暴发和mtDNA泄漏，进而激活cGAS/STING通路。

讨论

肿瘤细胞依赖脂代谢满足其能量和生物合成需求。本研究首次揭示CPT1A抑制通过非代谢途径——激活cGAS/STING-中性粒细胞轴发挥抗肿瘤作用。这一发现为TNBC的免疫代谢联合治疗策略提供了理论依据。

Conclusion

CPT1A抑制通过双重机制（代谢阻断和免疫激活）对抗TNBC，其中cGAS/STING通路激活和中性粒细胞杀伤表型诱导是关键突破点，为开发新型靶向疗法开辟了道路。