南非地区人乳头瘤病毒（HPV）与人类免疫缺陷病毒（HIV）在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的共感染模式及致癌风险研究

本研究前瞻性分析了南非比勒陀利亚Steve Biko医院78例食管鳞癌（ESCC）患者中HPV与HIV的共感染特征。结果显示56.4%病例检出高危型HPV（以HPV16/18为主），42.3%合并HIV感染，但未发现两者显著关联（p=0.78）。值得注意的是，HIV阳性患者中HPV18检出率呈边际显著（p=0.051），提示免疫抑制可能影响特定HPV亚型的致癌作用。

　　

背景

食管鳞状细胞癌（ESCC）在南非呈现显著地域聚集性，其年龄标准化发病率达11.01/10万，位居全球前列。既往研究提示高危型人乳头瘤病毒（HPV）可能通过E6/E7癌蛋白灭活p53/pRb通路参与发病，而HIV感染导致的免疫抑制可能加速这一过程。南非独特的流行病学特征——12.7%成人HIV感染率与HPV高流行并存，为探索病毒协同致癌机制提供了理想模型。

研究方法

研究团队在2022-2024年间纳入78例经组织学确诊的ESCC患者，采用标准化问卷采集人口统计学、生活方式（如热饮摄入、吸烟饮酒史）及临床数据。通过ELISA法确认HIV状态，并利用QIAamp试剂盒从福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织提取DNA，采用Sacace HPV实时定量PCR试剂盒检测14种高危型HPV（重点分析HPV16/18/45）。统计分析使用Stata 18软件，采用χ²检验和Firth逻辑回归模型。

关键发现

人口特征：96%为非洲裔，男女比例1.2:1，87%患者年龄>50岁。病毒检测：

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  HPV总检出率56.4%（44/78），其中HPV16占68.2%（30/44），HPV18占40.9%（18/44），15.9%存在HPV16/18共感染

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  HIV阳性率42.3%（33/78），23.1%（18/78）呈现HIV-HPV共感染

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  多因素分析显示HIV与HPV总体无统计学关联（p=0.78），但HPV18在HIV阳性组呈边际显著（调整后p=0.051）

风险因素：

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  吸烟与HIV感染显著相关（61% vs 32%，p=0.045）

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  72%患者有饮用>60℃热茶习惯，但与病毒状态无关联

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  88%吸烟者同时饮酒，反映行为协同效应

讨论亮点

1. 1.

   地域特异性：相比西开普省9%的HPV检出率，本研究56.4%的阳性率支持HPV参与ESCC的假说，但显著低于比勒陀利亚既往报道的90%，提示检测方法（靶向vs广谱分型）可能影响结果

2. 2.

   HIV的微妙作用：虽未发现整体关联，但HPV18在HIV阳性组的趋势与宫颈癌中"免疫逃逸促进HPV持续感染"的机制假设呼应

3. 3.

   年轻化倾向：HIV阳性患者确诊ESCC年龄较阴性组提前10年，符合"免疫监视缺陷加速癌变"理论

局限与展望

研究受限于样本量（n=78）和单中心设计，FFPE组织导致的DNA降解可能低估HPV检出率。未来需开展多中心研究，结合新鲜组织样本和全基因组测序，重点探索：

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  HPV18与HIV共感染是否导致独特表观遗传修饰

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  E6/E7蛋白在HIV免疫抑制环境中的表达调控机制

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  热饮所致慢性损伤与病毒感染的协同致癌路径

这项研究为南非ESCC的精准防治提供了重要基线数据，尤其提示HPV疫苗接种可能对HIV感染者具有额外保护价值。