综述：间充质干细胞及相关疗法在肩袖肌腱-骨愈合中的研究进展

这篇综述系统阐述了间充质干细胞（MSCs）通过多向分化、免疫调节及分泌组（如外泌体和条件培养基）作用促进肩袖肌腱-骨界面再生，重点探讨了直接植入、支架复合（如PLGA/PCL）及基因修饰（如Scx/TGF-β/PDGF-BB）等策略的临床潜力与挑战，为运动医学修复提供新思路。

　　

1 引言

肩袖撕裂（RCT）是导致肩关节功能障碍的常见疾病，术后再撕裂率高达28.5%，主要归因于肌腱-骨界面原生四层结构（肌腱、非矿化纤维软骨、矿化纤维软骨和骨）无法再生。间充质干细胞（MSCs）凭借其多能性、易获取性（源自骨髓、脂肪或滑膜）及分泌组功能，成为修复关键靶点。

2 MSCs及相关疗法在肩袖肌腱-骨愈合中的应用

2.1 直接植入MSCs

临床研究显示，脂肪源性MSCs（ADSCs）可使再撕裂率降至14.3%，而骨髓MSCs（BMSCs）疗效与细胞剂量正相关（10年随访显示87%无再撕裂）。动物实验中，经Scx基因编辑的BMSCs能显著增强生物力学强度并重建纤维软骨过渡带，而TGIF1基因敲除则通过激活TGF-β通路提升修复效果。

2.2 MSCs联合组织工程

聚乳酸（PLA）或聚己内酯（PCL）支架负载BMSCs可提高细胞存活率，12周内形成连续胶原纤维。梯度COL1/HAp支架联合羊膜MSCs（hAMSCs）能同步促进纤维软骨和骨再生，拉伸强度提升2倍以上。

2.3 MSCs分泌组疗法

条件培养基（CM）：含BMSCs分泌的TGF-β和PDGF-BB，可减少瘢痕形成并增加Sharpey纤维。

外泌体：30-150 nm囊泡携带miR-140-5p等分子，通过调控巨噬细胞极化抑制炎症，促进肌腱干细胞定向分化。缺氧预处理可富集miR-214，增强心肌保护效应。

3 结论与展望

当前挑战包括标准化细胞剂量、优化支架降解速率及外泌体关键组分鉴定。未来需探索基因编辑MSCs的长期安全性，并开发仿生梯度支架以模拟天然界面力学特性。分泌组疗法因无细胞植入风险，或成临床转化突破口。