沙特阿拉伯蜂胶蜂蜜对高脂饮食大鼠体重过度增加及肥胖相关参数的保护作用研究

本研究揭示了沙特阿拉伯特有蜂蜜（Sidr和Talh）在对抗高脂饮食（HFD）诱导的肥胖及非酒精性脂肪肝（NAFLD）中的差异化机制。Talh蜂蜜通过激活AMPK/Nrf2通路显著降低体重、改善胰岛素抵抗（HOMA-IR）和脂代谢（LDL-c/HDL-c），并减少肝脏脂肪变性（ALT/AST）；Sidr蜂蜜则侧重抗氧化（MDA/GSH）和降血糖（HbA1C）作用。研究为天然产物靶向代谢疾病提供了新证据。

　　

1 引言

肥胖作为全球公共卫生危机，与高脂饮食（HFD）诱导的脂肪生成（adipogenesis）和脂解抑制（lipolysis）密切相关。沙特阿拉伯特有的Talh（源自Acacia gerrardii）和Sidr（源自Ziziphus sp.）蜂蜜因其丰富的酚类化合物（如槲皮素、没食子酸）被推测具有代谢调节潜力，但机制尚未明确。本研究首次系统比较两种蜂蜜对HFD大鼠肥胖及相关代谢紊乱的干预效果。

2 材料与方法

雄性Wistar大鼠分为8组（n=8），对照组接受标准饮食，其余组喂食HFD（35%脂肪）12周，并分别灌胃Sidr或Talh蜂蜜（500/700/1000 mg/kg）。通过检测体重、脂肪质量（皮下/附睾/肠系膜脂肪）、血清指标（葡萄糖/胰岛素/HOMA-IR/HbA1_C）、肝脏脂质（TG/CHOL）及炎症因子（TNF-α/IL-6），结合qPCR和Western blot分析AMPKα2/Nrf2通路关键分子表达。

3 结果

3.1 体重与脂肪分布

Talh蜂蜜呈剂量依赖性降低HFD大鼠体重（1000 mg/kg组较HFD组减少18.7%）、BMI和脂肪质量（肠系膜脂肪减少42%），而Sidr蜂蜜无显著影响。两组均未改变摄食量，提示Talh的作用独立于能量摄入。

3.2 代谢参数

Talh蜂蜜显著改善糖脂代谢：降低空腹血糖（23%）、胰岛素（34%）、HOMA-IR（40%）和LDL-c（28%），同时提升脂联素（adiponectin）水平。Sidr仅改善血糖（HbA1_C降低15%）和血脂，但对胰岛素敏感性无影响。

3.3 肝脏保护

Talh组肝脏TG和CHOL分别下降52%和48%，效果优于Sidr（30%/25%）。组织学显示Talh 1000 mg/kg组肝细胞空泡化完全逆转，而Sidr组残留轻度脂肪变性。

3.4 分子机制

AMPK/ACC通路：Talh蜂蜜特异性激活肝脏和脂肪组织中AMPK磷酸化（p-AMPK↑2.1倍）及下游ACC抑制（p-ACC↑1.8倍），Sidr无此作用。

Nrf2抗氧化：仅Talh促进Nrf2核转位（核蛋白水平↑75%），降低氧化应激标志物MDA（62%）并提升SOD（1.4倍）。

4 讨论

Talh蜂蜜的卓越效果归因于其特有成分：

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  奎尼酸（quinic acid）：通过AMPK依赖途径抑制SREBP-1/FAS表达，减少脂肪生成。

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  没食子酸（gallic acid）：激活PI3K/Akt/GSK-3β级联，促进Nrf2核转位以增强抗氧化酶（HO-1/SOD）表达。

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  酸性pH（3.8-4.2）：可能直接激活AMPK，模拟缺血适应反应。

5 结论与局限

Talh蜂蜜通过双重调控AMPK（能量代谢）和Nrf2（氧化防御）通路，成为对抗代谢综合征的潜在天然制剂。但需注意：未分析蜂蜜具体酚类组成，且缺乏人类临床试验数据。未来研究可聚焦于分离活性单体及跨物种验证机制。