综述：p53介导的细胞衰老在特发性肺纤维化中的作用

这篇综述系统阐述了p53介导的细胞衰老（cellular senescence）在特发性肺纤维化（IPF）发病中的关键作用，揭示了p53通过调控衰老相关分泌表型（SASP）促进肺泡上皮细胞损伤和细胞外基质（ECM）沉积的分子机制，为靶向p53的IPF治疗策略提供了理论依据。

　　

ABSTRACT

细胞衰老作为衰老相关疾病的重要驱动因素，在特发性肺纤维化（IPF）的病理进程中扮演关键角色。最新研究表明，p53这一经典抑癌基因通过介导不可逆的细胞周期停滞，成为连接衰老与IPF的核心分子枢纽。IPF作为致死性间质性肺疾病，其特征性病理改变包括反复肺泡上皮损伤、成纤维细胞异常活化及ECM过度沉积，最终导致肺组织结构重塑和呼吸功能衰竭。

Graphical Abstract

p53通过多重机制参与IPF进程：① 响应DNA损伤激活p21^CIP1/WAF1依赖的衰老程序；② 调控TGF-β/Smad3通路促进肌成纤维细胞转化；③ 诱导线粒体功能障碍加剧氧化应激。图示分析显示，靶向p53的小分子抑制剂（如MDM2拮抗剂）可显著改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中的胶原沉积。

Conflicts of Interest

尽管目前针对p53的干预策略仍面临肿瘤风险等挑战，但通过精准调控p53亚细胞定位或选择性抑制特定下游效应分子（如Galectin-3），可能为IPF治疗开辟新途径。该综述为理解衰老相关肺疾病提供了重要视角，强调p53网络在年龄相关病理过程中的核心地位。