肠道菌群与卵巢囊肿的因果关联：一项孟德尔随机化研究

本研究通过两样本孟德尔随机化（MR）分析，首次系统探讨了肠道菌群（Gut microbiome）与卵巢囊肿（Ovarian cysts）的因果关联。研究人员基于MiBioGen和FinnGen联盟的GWAS数据，鉴定出17个具有潜在因果效应的菌属，其中9个为保护性菌群（如Bifidobacterium），8个为风险菌群（如Oscillibacter）。该研究为卵巢囊肿的微生物干预策略提供了新靶点，发表于《Journal of Ovarian Research》。

　　

卵巢囊肿是育龄女性常见的妇科疾病，约34.9%的绝经前女性会受到困扰。尽管多数囊肿可自行消退，但部分病例仍需手术干预。令人困惑的是，现有治疗手段如口服避孕药疗效有限，而囊肿发生机制尚未完全阐明。近年来，肠道菌群（Gut microbiome）与妇科疾病的关联逐渐受到关注——它们可能通过调节雌激素代谢、免疫炎症等途径影响卵巢健康，但具体因果证据仍属空白。

为破解这一难题，研究人员采用孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）这一"天然随机对照试验"方法，从遗传学角度探究肠道菌群与卵巢囊肿的因果关系。研究团队从MiBioGen联盟获取18,340人的肠道菌群GWAS数据，并匹配芬兰生物库FinnGen中25,564例卵巢囊肿患者（ICD-10编码N83.0-N83.2）的遗传信息。通过逆方差加权（IVW）等五种MR方法分析，辅以MR-PRESSO去除水平多效性干扰，最终锁定17个关键菌属。

【主要技术方法】

1. 1.

   两样本MR分析框架：以菌群相关SNP（P<1×10^-5）为工具变量

2. 2.

   多维度验证：采用IVW、加权中位数、MR-Egger等方法交叉验证

3. 3.

   敏感性分析：通过Cochran's Q检验、留一法评估结果稳健性

【研究结果】

1. 1.

   保护性菌群特征

   • 双歧杆菌属（Bifidobacterium）显著降低囊肿风险（OR=0.874，P<0.001）

   • Actinobacteria纲菌群通过调节胆汁酸代谢发挥保护作用

2. 2.

   风险菌群机制

   • Oscillibacter菌属风险效应最强（OR=1.288，P<0.001）

   • Firmicutes门菌群可能通过促炎通路增加囊肿发生

3. 3.

   性别激素调控线索

   • Bacteroides菌种通过β-葡萄糖醛酸苷酶影响雌激素去结合化

   • Clostridiales目菌群与雄激素前体代谢密切相关

这项研究首次建立了肠道菌群与卵巢囊肿的遗传因果链，其意义不仅在于发现微生物标志物，更揭示了"肠-卵巢轴"调控的新机制。特别值得注意的是，保护性菌群Bifidobacterium adolescentis（青春双歧杆菌）的效应值与临床观察高度吻合，为后续益生菌干预试验提供了理论依据。尽管受限于欧洲人群数据的异质性，该研究仍为妇科疾病防治开辟了微生物组学视角，未来可通过多组学整合进一步解析菌群代谢物（如短链脂肪酸）的具体作用通路。

（注：原文未明确标注作者单位，故未提及研究机构；所有数据均来自MiBioGen和FinnGen公开数据库）