外源性雌二醇对垂体功能不全女性ACTH刺激下血浆皮质醇与唾液皮质醇的影响机制研究

这篇研究通过交叉试验设计，首次探讨了口服与经皮雌二醇(E2)对继发性肾上腺功能不全女性患者ACTH刺激试验中血浆总皮质醇(pTC)、唾液皮质醇及皮质醇结合球蛋白(CBG)的差异化影响。研究发现口服E2虽显著提升CBG水平，但未改变显性肾上腺功能不全患者(pTC<250 nmol/L)的诊断结果，而唾液皮质醇在口服E2干预下显著降低，提示经皮给药或唾液检测可能更适用于评估此类患者的HPA轴功能。

　　

引言

皮质醇作为维持循环稳态的关键激素，其准确评估对肾上腺功能不全诊断至关重要。当前标准诊断方法——250 μg ACTH刺激试验（Synacthen-test）依赖血浆总皮质醇(pTC)检测，但口服雌激素通过门脉循环首过效应显著提升肝脏皮质醇结合球蛋白(CBG)合成，可能干扰检测结果。既往研究多聚焦健康人群或绝经后女性，而垂体功能不全患者的激素替代影响尚属空白。本研究首次在继发性肾上腺功能不全或高风险女性中，系统比较口服与经皮雌二醇对HPA轴评估的影响。

方法

采用开放标签交叉设计，纳入17例18-50岁垂体功能减退女性，分三阶段干预：12周口服雌二醇(2 mg)、12周经皮贴剂(100 μg/天)及12周无干预。每阶段结束后进行标准Synacthen-test，检测基线及30分钟pTC、唾液皮质醇、CBG等指标。肾上腺功能正常定义为pTC>420 nmol/L，显性功能不全为pTC<250 nmol/L。

结果

垂体-肾上腺轴：口服E₂组基线pTC显著高于经皮组(201 vs. 106 nmol/L, p=0.015)，但30分钟pTC在显性功能不全患者中无组间差异。3例临界功能不全患者(基线pTC 390-559 nmol/L)的诊断结果随干预方式改变。口服E₂显著降低30分钟唾液皮质醇(6.6 vs. 10.4 nmol/L, p=0.04)，与CBG升高呈负相关(r²=0.72)。

甲状腺轴：口服E₂使总甲状腺素(TT4)升高40%，但游离T4(fT4)无变化，反映TBG水平波动。

生长激素轴：口服E₂显著降低IGF-1水平(80 vs. 141 μg/L, p=0.016)，印证其对GH敏感性的抑制作用。

讨论

研究首次证实口服E₂不会掩盖显性肾上腺功能不全的诊断，但可能通过提升CBG导致临界患者出现假阴性。唾液皮质醇的降低提示游离皮质醇减少，支持经皮给药或唾液检测在评估中的优势。值得注意的是，口服E₂对甲状腺和生长激素轴的广泛影响强调个体化用药的重要性。

局限与展望

样本量较小(n=17)可能影响统计效能，且缺乏标准化唾液皮质醇截断值。未来需探索低剂量(1 μg)ACTH试验联合质谱检测的敏感性，并扩大对皮质酮等代谢产物的分析。当前数据支持临床优先选择经皮E₂或唾液检测，以避免CBG干扰。