新型DNA扭曲链间交联的丝裂霉素寡核苷酸合成及结构特性研究

来自国际团队的研究人员针对丝裂霉素C(MC)在癌症治疗中形成的低扭曲性DNA链间交联(ICLs)开展创新研究，成功合成出能显著扭曲DNA结构的新型MC衍生物ICLs，并通过质谱、圆二色谱和分子动力学模拟等技术系统表征了其结构特征，为理解DNA损伤修复机制提供了重要分子工具。

　　

这项突破性研究展示了如何合成含有特殊DNA扭曲结构的丝裂霉素链间交联(interstrand crosslinks, ICLs)寡核苷酸。与临床常用的丝裂霉素C(mitomycin C, MC)不同，新型合成的MC衍生物能在DNA上产生显著的构象变化——不仅引起双链交联，还会明显加宽DNA的小沟(minor groove)结构。

研究团队开发了精确的合成路线，可定点制备含单加合物(monoadduct)或γ-型链间交联的寡核苷酸。这些经过精心设计的分子工具通过酶解质谱(enzymatic digestion-MS)、圆二色谱(circular dichroism)和热变性实验(thermal denaturation)进行了全面表征。特别有趣的是，分子动力学模拟(Molecular Dynamics simulations)揭示这种新型交联双链与常规MC-ICLs存在显著的结构差异。

该工作为癌症化疗机制研究提供了关键分子探针，这些能诱导不同DNA构象变化的ICLs模型，将帮助科学家们解密细胞如何识别和修复不同结构特征的DNA损伤——这一过程直接影响化疗药物的毒性和治疗效果。所有合成化合物均经过严格的质量验证，确保其适用于后续的生化与生物物理研究。