染料木黄酮(Lacmoid)通过构象调控抑制人胰岛淀粉样多肽(IAPP)纤维化的机制研究及其在2型糖尿病治疗中的潜在应用

研究人员针对2型糖尿病中胰岛β细胞周围淀粉样沉积的核心病理机制，发现染料木黄酮(Lacmoid)能通过特异性结合人胰岛淀粉样多肽(IAPP)的Asn14位点，在等摩尔浓度下完全抑制IAPP纤维化并解聚已形成纤维。该研究综合运用ThT荧光、AFM/TEM形貌分析和CD/FT-IR光谱技术，证实Lacmoid通过诱导IAPP二级结构改变发挥神经保护作用，为开发新型抗糖尿病药物提供了候选分子。

　　

这项突破性研究揭示了染料木黄酮(Lacmoid)对抗2型糖尿病关键病理进程的新机制。胰岛淀粉样多肽(hIAPP)作为37个氨基酸组成的胰腺激素，其异常折叠形成的淀粉样纤维会毒杀β细胞。通过硫黄素T(ThT)荧光动力学监测，结合原子力显微镜(AFM)和透射电镜(TEM)的纳米级形貌表征，研究者惊异地发现：当Lacmoid与hIAPP以1:1摩尔比共存时，原本剧烈发生的纤维化进程被完全阻断！

圆二色谱(CD)和傅里叶变换红外光谱(FT-IR)揭开了更精妙的分子故事——Lacmoid迫使hIAPP的β-片层结构发生剧烈重构，形成独特的抑制态构象。在细胞实验中，经Lacmoid处理的hIAPP纤维对U2OS细胞的毒性显著降低。计算模拟显示，hIAPP第14位天冬酰胺(Asn14)如同精准的"分子锁扣"，与Lacmoid的羟基形成关键氢键网络。这些发现不仅为理解淀粉样蛋白调控提供了新范式，更开辟了基于小分子构象调控的糖尿病治疗新途径。