综述：山柰酚：一种对肾脏疾病具有潜在保护作用的膳食类黄酮

（编辑推荐）本综述系统阐述膳食黄酮山柰酚（Kaempferol）在肾脏疾病中的多靶点保护机制，其通过抗炎（anti-inflammatory）、抗氧化（antioxidant）、抗凋亡（anti-apoptotic）等特性，对糖尿病肾病（DN）、肾纤维化（RF）、肾细胞癌（RCC）等疾病展现出显著疗效，为临床药物开发和营养干预提供新思路。

　　

ABSTRACT

全球范围内，肾脏疾病的高死亡率对人类健康构成严峻挑战。尽管现有治疗手段（如药物、透析和肾移植）广泛应用，但仍难以完全满足临床需求。山柰酚作为一种具有多重生物活性的黄酮类化合物，因其卓越的抗炎、抗氧化、抗癌和抗凋亡特性，在神经系统、心血管、代谢性疾病及肿瘤领域备受关注。最新研究表明，该物质对肾脏具有高度保护效力，能有效干预糖尿病肾病、肾纤维化、尿路结石等多种肾脏病变，并对脓毒症、药物和重金属所致的肾损伤具有显著改善作用。

Graphical Abstract

山柰酚通过多途径发挥肾脏保护作用的机制图谱显示：其可调控核因子κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体等关键通路，同时激活核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）抗氧化轴，从而在急慢性肾病中形成网络化保护效应。

分子机制深度解析

• 糖尿病肾病：通过抑制转化生长因子-β₁（TGF-β₁）/Smad通路减轻肾小球硬化

• 肾纤维化：下调α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和I型胶原表达，阻断上皮-间质转化（EMT）进程

• 抗氧化防御：提升超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）水平

• 抗肿瘤作用：通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路诱导肾癌细胞凋亡

临床应用前景

现有证据表明，山柰酚既能作为营养补充剂用于肾病预防，又可作为先导化合物开发靶向药物。特别值得注意的是，其对顺铂等肾毒性药物所致损伤的保护作用，为肿瘤化疗的肾脏防护提供了新策略。

Conflicts of Interest

作者声明无利益冲突。