Galnt4通过调控溶酶体功能抑制泡沫细胞形成并延缓动脉粥样硬化斑块进展

研究人员针对动脉粥样硬化（atherosclerosis）这一慢性脂代谢疾病，揭示了O-糖基转移酶Galnt4通过调控溶酶体膜蛋白Lamp-1糖基化影响胆固醇外排的新机制。实验表明，Galnt4敲低可显著减少巨噬细胞泡沫细胞形成并延缓斑块进展，为动脉粥样硬化治疗提供了潜在新靶点。

　　

动脉粥样硬化作为脂质代谢紊乱引发的慢性炎症性疾病，始终是心血管领域的研究热点。最新研究发现，O-糖基转移酶家族成员Galnt4在斑块组织和泡沫细胞中异常高表达，且特异性定位于巨噬细胞。通过体内外实验证实，Galnt4缺失可显著抑制巨噬细胞向泡沫细胞的转化，并有效延缓动脉粥样硬化斑块发展。

深入机制研究表明，Galnt4通过调控溶酶体膜蛋白Lamp-1的糖基化修饰（O-glycosylation），影响溶酶体游离胆固醇（free cholesterol）的外排能力。这种独特的"糖基化-溶酶体功能"调控轴，为理解泡沫细胞形成提供了新视角。该研究不仅揭示了Galnt4在动脉粥样硬化中的关键作用，更为开发靶向糖基化修饰的降脂疗法提供了理论依据。

图示摘要生动展示了Galnt4通过Lamp-1糖基化调控溶酶体胆固醇外排的分子机制，形象描绘了"酶-底物-功能"的级联反应过程。这些发现为动脉粥样硬化的精准干预开辟了新途径，具有重要的临床转化价值。