生长因子受体结合蛋白10通过抑制ERK1/2与JAK2/STAT3通路促进高糖诱导的心肌细胞凋亡机制研究

高糖环境下的心肌细胞凋亡是糖尿病心肌病发生的关键环节。研究人员通过siRNA沉默生长因子受体结合蛋白10（Grb10），结合ERK1/2与STAT3通路激活实验，发现Grb10通过抑制ERK1/2和JAK2/STAT3信号通路促进H9c2心肌细胞凋亡。该研究为糖尿病心肌病的靶点治疗提供了新思路。

　　

高浓度葡萄糖（33 mM）会显著提升H9c2心肌细胞中生长因子受体结合蛋白10（Grb10）的表达水平，同时引发细胞凋亡。当研究人员使用小干扰RNA（siRNA）敲低Grb10后，不仅减轻了高糖诱导的细胞凋亡，还意外发现被高糖抑制的ERK1/2和JAK2/STAT3信号通路活性重新被激活。通过特异性激活剂分别上调ERK1/2或STAT3活性时，高糖导致的心肌细胞凋亡得到部分缓解。

Western blot检测显示，Grb10的过表达伴随着促凋亡蛋白Bax和cleaved caspase-3的上调，而抗凋亡蛋白Bcl2则下调。TUNEL实验进一步证实了凋亡率的改变。这些发现揭示了Grb10在高糖环境中扮演着"分子开关"的角色——它通过同时扼制ERK1/2和JAK2/STAT3这两条关键的细胞存活通路，将心肌细胞推向凋亡的深渊。该研究为理解糖尿病心肌病的分子机制提供了新视角，提示靶向调控Grb10可能成为干预糖尿病相关心脏损伤的新策略。