iPSC来源条件培养基靶向氧化应激和血管重构改善肺动脉高压的临床前研究

针对肺动脉高压(PAH)血管重构难逆转的临床困境，研究人员通过iPSC来源条件培养基(iPSC-CM)干预MCT诱导的大鼠模型，发现其能显著降低RVSP和右心室肥厚，抑制HIF-1α/PDGF-BB通路并调节Nox1/SOD1氧化应激平衡，为开发靶向PAH病理核心的无细胞疗法提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了诱导多能干细胞条件培养基(iPSC-CM)在肺动脉高压(PAH)治疗中的双重保护机制。通过构建经典的野百合碱(MCT)大鼠模型，科研团队采用预防性和治疗性两种给药方案，发现iPSC-CM能显著降低右心室收缩压(RVSP)，改善右心室肥厚。组织学证据显示，治疗组肺动脉壁增厚和肌化现象明显减轻。

在分子层面，iPSC-CM展现出精准的调控能力：不仅下调了缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)这两个促增殖关键因子，还通过降低NADPH氧化酶1(Nox1)和提升超氧化物歧化酶1(SOD1)水平，重塑氧化-抗氧化平衡。体外实验进一步证实，iPSC-CM能有效抑制缺氧和PDGF-BB刺激下肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)的异常增殖和迁移。

这些发现为开发靶向PAH"血管重构-氧化应激"恶性循环的无细胞疗法提供了全新思路，其多靶点调控特性相较于现有单通路药物展现出显著优势，具有重要的临床转化价值。