动态氧化还原开关纳米转换器实现时空重塑cGAS-STING通路并诱导免疫原性细胞死亡的癌症免疫治疗新策略

来自前沿领域的研究人员开发了一种基于Zr/Fe双掺杂空心CeO2（CZFO）纳米酶的可逆活性氧（ROS）生成/捕获系统CZFT NPs，通过声动力疗法和缺氧激活前药TPZ的协同作用，特异性激活肿瘤cGAS-STING通路，诱导mtDNA释放并增强CD8+ T细胞免疫应答，为克服传统STING激动剂局限性提供了突破性解决方案。

　　

这项突破性研究构建了具有环境响应特性的智能纳米转换器CZFT NPs——由锆/铁双掺杂空心氧化铈(CZFO)纳米酶与缺氧激活前药替拉扎明(TPZ)组成。该体系在正常生理环境中表现出超氧化物歧化酶(SOD)样活性，可清除ROS保障生物安全性；而在酸性肿瘤微环境(TME)中则切换为过氧化物酶(POD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)样活性，通过声动力疗法大幅提升细胞内ROS水平，导致线粒体损伤并释放内源性线粒体DNA(mtDNA)。

特别值得注意的是，铁离子的掺杂不仅增强了纳米酶的声敏效应和磁共振/CT双模成像能力，更显著提高了环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)对损伤DNA的敏感性，从而实现对肿瘤cGAS-STING通路的精准激活。同步激活的TPZ化疗进一步诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，形成"线粒体损伤-STING激活-化疗增敏"的三重协同机制。

这种时空可控的免疫调控策略显著促进树突状细胞成熟，逆转免疫抑制性TME，并增强自然杀伤(NK)细胞和细胞毒性T细胞(CD8⁺ T)的抗肿瘤应答，为开发新一代智能免疫治疗平台提供了范式转移式的技术路径。