hTERT-NK细胞功能与增殖活性增强在肿瘤免疫治疗中的突破性研究

癌症治疗中自然杀伤(NK)细胞功能耗竭和衰老是导致疱疹病毒(如hCMV/EBV)再激活的关键因素。研究人员通过构建稳定表达端粒酶催化亚基(hTERT)的NK细胞，发现hTERT-NK细胞在分离后第三个月仍保持显著增殖能力，其细胞周期相关基因表达上调，对K562靶细胞的脱颗粒反应增强，颗粒酶B(granzyme B)和IFNγ分泌水平显著提高。该研究为延长NK细胞治疗窗口期、提升肿瘤免疫监视效果提供了新策略。

　　

癌症进展常伴随自然杀伤(NK)细胞功能失活和衰老现象，导致人类巨细胞病毒(hCMV)和EB病毒等潜伏疱疹病毒重新激活。端粒酶逆转录酶基因(hTERT)编码的催化亚基可能增强细胞功能与增殖能力。研究团队通过基因修饰使NK细胞持续表达hTERT，系统评估了hTERT-NK细胞的生物学特性。

RNA测序(RNA-seq)数据显示，hTERT-NK细胞中细胞周期相关基因表达显著上调。在分离培养第三个月时，这些工程化细胞仍保持强劲增殖活力。功能实验更发现，hTERT-NK细胞在识别K562肿瘤细胞时表现出更强的脱颗粒能力，伴随颗粒酶B(granzyme B)表达水平升高。值得注意的是，干扰素γ(IFNγ)的分泌量也明显增加。

这些发现揭示，稳定表达hTERT能赋予NK细胞双重优势：既延长了增殖寿命，又增强了杀伤功能。在需要长期免疫监视的癌症治疗中，hTERT-NK细胞有望维持高效抗肿瘤活性，降低疾病复发风险。该研究为改善过继性细胞免疫治疗提供了重要理论依据。