MKT-077通过抑制线粒体呼吸链复合体功能调控骨骼肌线粒体活性的机制研究

研究人员针对MKT-077对骨骼肌线粒体功能的影响展开研究，发现该罗多花青衍生物可剂量依赖性抑制谷氨酸/苹果酸（复合体I底物）和琥珀酸（复合体II底物）介导的线粒体呼吸，降低膜电位并增加内膜质子渗透性。分子对接显示MKT-077与复合体I的结合亲和力堪比鱼藤酮，5μM浓度可促H2O2生成，而1μM却能拮抗抗霉素A的促氧化作用。该研究为理解MKT-077的线粒体调控机制及其临床应用副作用提供了新见解。

　　

这项突破性研究揭示了罗多花青衍生物MKT-077对小鼠骨骼肌线粒体的多重调控作用。实验数据显示，该化合物能像精准的"分子刹车"般，剂量依赖性地抑制以谷氨酸/苹果酸（复合体I）和琥珀酸（复合体II）为底物的线粒体呼吸功能。深入机制研究发现，MKT-077不仅降低了线粒体的"能量货币"——膜电位（ΔΨm），还意外地增大了内膜的"漏电"程度——质子渗透性。

通过计算机模拟的"分子探针"技术，研究人员在复合体I上发现了MKT-077的特异性"泊车位"，其结合能力堪比经典抑制剂鱼藤酮。有趣的是，5μM的MKT-077会让线粒体"冒烟"——显著增加过氧化氢（H₂O₂）产量，而1μM剂量却像"消防员"一样，能缓解抗霉素A引发的氧化应激。

更引人注目的是，MKT-077还展现出对钙离子"仓库"的调控能力，剂量依赖性地削弱线粒体对钙离子的"吞食"和"囤积"功能。这些发现如同拼图般，逐步拼凑出MKT-077影响骨骼肌功能的分子蓝图，为解释其在临床应用中的副作用提供了重要线索。