多功能虾青素/喜树碱/紫杉醇纳米包合物在癌症协同预防与治疗中的应用

（编辑推荐）本研究创新性地构建了基于宿主-客体效应的聚多巴胺（PDA）功能化虾青素（AST）/喜树碱（CPT）/紫杉醇（PTX）三元纳米包合物，通过超声增强反溶剂法实现高效载药（>80%）。该体系兼具抗氧化、抗炎与多靶点抗癌协同效应（CI<0.3），可激活线粒体凋亡通路（Bax/Bcl-2↑、Caspase 3活化），并显著抑制炎症因子（TNF-α/IL-6）和ROS，为癌症防治提供了"All-in-One"纳米新策略。

　　

Highlight

本研究首次设计出近乎无载体的杂化纳米制剂，通过宿主-客体相互作用将两亲性虾青素（AST）与两种机制互补的广谱抗癌药（CPT/PTX）结合。采用超声增强反溶剂共沉淀法制备AST/CPT/PTX包合物后，通过儿茶酚化学吸附聚多巴胺（PDA）涂层，形成pH响应性保护层——这种贻贝启发的仿生修饰不仅提高了稳定性，还赋予其靶向肿瘤酸性微环境释放的特性。

Main Reagents, Chemicals and Cells

实验选用高纯度AST（98%）、PTX（99%）和CPT（98%）作为活性成分，以人乳腺癌细胞MDA-MB-231/MCF-7、正常乳腺上皮细胞MCF-10A及小鼠巨噬细胞RAW 264.7为模型。关键试剂包括多巴胺盐酸盐（用于PDA聚合）和脂多糖LPS（炎症诱导剂）。

Preparation and Characterization

通过动态光散射（DLS）检测显示，优化后的纳米颗粒呈均匀各向异性棒状结构（291.74±4.69 nm），多分散指数（PDI）0.186±0.004，ζ电位+21.85±1.76 mV。载药效率突破80%，远超传统脂质体/胶束体系。PDA功能化使包合物在血液循环中保持稳定，而肿瘤组织酸性环境触发其解离释放药物。

Conclusion

该四元纳米系统创新性地整合了AST的抗氧化/抗炎特性与CPT（拓扑异构酶I抑制剂）、PTX（微管稳定剂）的协同抗癌机制，通过调控RhoA/ROCK、CDC42/MRCK通路抑制肿瘤转移，并借助PDA层实现精准递送。这种"一石多鸟"的设计为癌症预防-治疗一体化提供了新范式。