血小板-中性粒细胞乘积（PPN）与未确定意义的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的关联性研究：基于NHANES的横断面分析

本研究针对慢性炎症与未确定意义的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）进展的潜在关联，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）中6,383名参与者的数据，首次发现血小板-中性粒细胞乘积（PPN）这一新型炎症标志物与MGUS发生显著相关（OR=2.62）。研究揭示了低PPN水平人群的MGUS风险更高，为这一癌前状态的早期筛查提供了便捷的血液学指标，对理解炎症微环境驱动浆细胞异常增殖的机制具有重要启示。

　　

在血液系统疾病谱中，未确定意义的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）如同一个沉默的"定时炸弹"——虽然多数患者终身无症状，但每年约有1%会进展为多发性骨髓瘤（MM）等恶性疾病。这种癌前状态的转化机制一直是学界探索的焦点，近年来越来越多的证据表明，慢性炎症微环境可能是推动MGUS恶性转化的"隐形推手"。然而，如何通过简便的临床指标识别高风险人群，仍是亟待解决的难题。

针对这一科学问题，河南省人民医院血液科（Henan Provincial People's Hospital）联合郑州大学人民医院的研究团队开展了一项创新性研究。他们从美国国家健康与营养调查（NHANES）这一大型流行病学数据库中挖掘线索，首次系统评估了血小板-中性粒细胞乘积（PPN）这一新型复合炎症标志物与MGUS的关联。这项发表在《Blood Research》的研究，为理解炎症与浆细胞异常增殖的关系提供了新的流行病学证据。

研究人员采用免疫固定电泳（immunofixation electrophoresis）从51,190名NHANES参与者中筛选出6,383名符合标准的研究对象，其中157例确诊MGUS。通过计算PPN（血小板计数×中性粒细胞计数）、系统性免疫炎症指数（SII）等7种炎症指标，结合加权多因素回归模型，揭示了PPN与MGUS的独特关联。研究特别采用自然对数转换处理右偏分布数据，并通过三次分层模型逐步校正年龄、种族、代谢疾病等混杂因素。

基线特征揭示人群差异

分析显示MGUS患者具有显著的年龄聚集性（≥65岁占66.88% vs 48.43%），且男性比例更高（57.96%）。值得注意的是，MGUS组的PPN中位数显著低于对照组（1,075 vs 1,258.55），而淋巴细胞计数（2.1 vs 2.3×10⁹/L）和中性粒细胞计数（4.3 vs 4.7×10⁹/L）也呈现特征性改变。这些发现提示MGUS可能存在独特的炎症微环境特征。

PPN与MGUS的剂量-反应关系

当将PPN按五分位分组后，研究发现低PPN组（<177.00）的MGUS风险显著升高（OR=2.62，95%CI：1.54-4.75），且存在明显的趋势性（p-trend=0.001）。这种关联在校正年龄、性别、种族和淋巴细胞计数后依然稳健（OR=2.27）。相比之下，血小板-淋巴细胞比值（PLR）等传统指标未显示显著相关性，凸显PPN的特异性价值。

亚组分析揭示人群特异性

分层分析显示PPN-MGUS关联在女性、非西班牙裔黑人、无高胆固醇血症和2型糖尿病（T2D）人群中更为显著。尤其值得注意的是，在教育水平≥高中、离婚/丧偶人群中，低PPN与MGUS的关联强度最大，暗示社会经济因素可能通过炎症途径影响MGUS发生。

这项研究首次在大样本人群中验证了PPN这一便捷血液指标与MGUS的关联，为临床提供了一种潜在的新型筛查工具。其创新性在于突破传统"高炎症=高风险"的认知框架，发现低PPN这一特殊模式可能与MGUS的免疫微环境失调相关。研究者推测，血小板和中性粒细胞的异常交互可能通过影响骨髓微环境（BMME）中的细胞因子网络（如IL-6、TNF-α），进而促进单克隆浆细胞增殖。

尽管横断面设计限制了因果推断，但这项研究为后续机制探索提供了重要方向。未来研究需要阐明PPN动态变化与MGUS进展的关系，并探索其在多发性骨髓瘤（MM）早期预警中的应用价值。从临床转化角度看，结合PPN与其他生物标志物（如M蛋白水平）可能构建更精准的风险预测模型，为MGUS的个体化管理开辟新途径。