GPT-4o在神经病学诊断中的表现评估与Orexin受体激动剂治疗1型发作性睡病的突破性进展

研究人员评估了GPT-4o在周围神经病变（PNP）诊断中的准确性，发现其与非专科医生水平相当但逊于神经专科医生，同时提出AI辅助可提升诊断效率。另一项研究聚焦1型发作性睡病，证实Orexin受体激动剂Oveporexton（TAK-861）在II期临床试验中显著改善症状且无肝毒性，为III期研究铺平道路。两项研究均发表于《InFo Neurologie & Psychiatrie》，为AI医疗应用和神经疾病治疗提供新证据。

　　

在神经病学领域，人工智能诊断工具的准确性和新型靶向疗法的开发始终是两大核心挑战。近期两项突破性研究为这些难题提供了重要答案：一方面，大型语言模型GPT-4o展现出接近非专科神经医生的诊断能力；另一方面，针对1型发作性睡病的Orexin受体激动剂终于突破安全性瓶颈。

意大利博洛尼亚大学（University of Bologna）生物医学与神经运动科学系的Fabio Pizza教授团队聚焦于1型发作性睡病这一罕见但致残性神经系统疾病。该疾病源于下丘脑Orexin（又称Hypocretin）神经元免疫介导的损伤，导致脑脊液中Orexin浓度低于110 pg/ml（根据ICSD-3-TR诊断标准）。尽管Orexin受体（ORXR）尤其是ORXR2亚型被视为理想治疗靶点，但此前开发的激动剂如Firazorexton（TAK-994）因严重肝毒性折戟II期临床。研究人员通过双盲随机对照试验，评估新型ORXR2选择性激动剂Oveporexton（TAK-861）的安全性与有效性，相关成果发表在《InFo Neurologie & Psychiatrie》。

关键技术包括：采用维持觉醒测试（MWT）定量评估睡眠潜伏期改善；通过标准化量表测量日间嗜睡和猝倒发作频率；建立严格的肝毒性监测方案。研究纳入符合ICSD-3-TR诊断标准的1型发作性睡病患者，进行为期8周的药物干预。

【主要发现】

1. 1.

   疗效验证：Oveporexton组MWT睡眠潜伏期较基线延长达25分钟（p≤0.001），显著优于安慰剂组；日间嗜睡和猝倒症状改善率分别达到临床显著性阈值。

2. 2.

   安全性突破：未观察到药物相关性严重不良事件，既往Firazorexton导致的肝毒性未重现，最常见副作用为一过性失眠（一周内缓解）和抗胆碱能效应（尿频、唾液分泌增多）。

3. 3.

   机制阐释：ORXR2选择性激活可避免ORXR1介导的成瘾和焦虑反应，动物实验证实其特异性改善睡眠-觉醒调节环路。

结论部分强调，该研究首次证实ORXR2激动剂可实现症状控制与安全性平衡，为III期临床奠定基础。讨论中指出，Orexin系统复杂性仍是研发挑战——ORXR在不同脑区表达存在异质性，且临床前模型不能完全预测人体反应。未来需扩大样本量并延长观察期以评估长期效应。

同期发表的诊断学研究则揭示，GPT-4o在周围神经病变（PNP）诊断中展现"输出间一致性"（Inter-Output-ni Konsistenz），但存在过度依赖实验室数据（überbewertung von Laborergebnissen）和忽略临床信息的局限性。值得注意的是，当非专科医生参考AI建议时，诊断准确率可提升约15%，这为基层医疗的AI辅助应用提供了实证支持。两项研究共同推动神经病学迈向精准化与智能化诊疗新时代。