CAR-T细胞疗法在神经自身免疫疾病中的突破性进展与远端血管闭塞卒中治疗的困境

荷兰医生报告了CAR-T细胞疗法治疗肌炎的成果，同时探讨了其优于CD19抗体的机制——能穿透血脑/血神经屏障并直接杀伤B细胞。德国波鸿大学对11例重症神经自身免疫患者实施该疗法，提示早期干预可能提高完全缓解率。另一方面，DISTAL、ESCAPE-MeVO等研究显示，远端脑血管闭塞(EVT)治疗未改善功能预后且增加出血风险，凸显治疗策略需个体化。

　　

在神经病学治疗领域，两项截然不同的突破与困境正引发学界热议。一方面，CAR-T细胞疗法在自身免疫疾病中展现出惊人潜力；另一方面，针对远端脑血管闭塞的机械取栓治疗却遭遇临床滑铁卢。这种冰火两重天的局面，折射出神经系统疾病治疗的复杂性与挑战。

荷兰医疗团队在2025年欧洲神经病学学院(EAN)年会上报告了CAR-T细胞疗法对抗肌炎的最新成果。这种革命性疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达嵌合抗原受体(CAR)，能够精准识别并清除致病的CD19阳性B细胞。与传统的CD19抗体疗法相比，CAR-T细胞具有两大独特优势：其一是突破血脑屏障(Blood-Brain Barrier)和血神经屏障(Blood-Nerve Barrier)的能力，使治疗触达传统药物难以企及的病灶；其二是无需依赖效应细胞，改造后的T细胞可直接执行杀伤功能。德国波鸿大学团队已将这一疗法应用于11例重症神经自身免疫患者，初步数据显示早期干预可能显著提高完全缓解几率。

然而在脑血管病领域，三项重磅研究——DISTAL、ESCAPE-MeVO和DISCOUNT——却给远端脑血管闭塞(Medium Distal Vessel Occlusions, MDVO)的血管内治疗(EVT)泼了冷水。伯尔尼Inselspital医院神经科主任Urs Fischer教授指出，这些研究共同显示：EVT不仅未能改善患者功能预后，还导致症状性颅内出血风险翻倍。DISCOUNT研究更因安全性问题提前终止。后续荟萃分析证实，对于平均预后本就优于大血管闭塞的MDVO患者，EVT既无功能获益也不降低死亡率。

研究人员采用的主要技术包括：CAR-T细胞的基因改造与扩增技术、随机对照临床试验设计(RCT)、血管内介入治疗技术、多中心临床数据荟萃分析等。其中DISCOUNT研究纳入了标准药物治疗(BMT)对照的MDVO患者队列。

【CAR-T疗法的机制优势】

研究证实CAR-T细胞能实现前所未有的深度和广度B细胞耗竭，为免疫系统"重启"创造条件。这种组织穿透性和自主杀伤能力的结合，使其在神经自身免疫疾病中展现出独特优势。

【EVT治疗的困境与希望】

尽管整体结果阴性，但研究者强调MDVO具有高度异质性。不同血管分支受累对应的治疗策略可能需要个性化调整。正在进行的ORIENTAL-MeVO等研究或将为特定亚组患者筛选提供新证据。

这项发表于《InFo Neurologie & Psychiatrie》的研究具有双重启示：对于神经免疫疾病，CAR-T疗法代表了一种范式转变的治疗思路；而对于脑血管病，则警示我们在推广新技术时需谨慎评估获益风险比。特别是MDVO治疗提示，在平均预后较好的疾病中，任何干预都需要更精确的获益人群筛选标准。未来研究需要聚焦于生物标志物指导下的个体化治疗策略，以及CAR-T疗法在神经系统疾病中的长期安全性和有效性追踪。