Ocrelizumab获准用于哺乳期多发性硬化治疗：SOPRANINO IV期研究证实母婴安全性突破

罗氏宣布Ocrelizumab(Ocrevus°)成为首个获准全程用于哺乳期的高效多发性硬化(MS)疗法，SOPRANINO IV期研究证实该抗CD20单抗在母乳中转移可忽略，婴儿B细胞水平正常。同期，欧盟有条件批准Givinostat(Duvyzat?)治疗6岁以上杜氏肌营养不良(DMD)患者，EPIDYS III期研究显示其联合激素可显著改善运动功能。Pegzilarginase(Loargys*)则成为首个治疗精氨酸酶-1缺乏症(ARG1-D)的酶替代疗法，PEACE III期研究显示90.5%患者实现血浆精氨酸水平正常化。

　　

多发性硬化(MS)治疗领域长期面临哺乳期用药安全性的临床困境，传统治疗方案往往要求患者在生育后暂停治疗或中断母乳喂养。这种治疗空白不仅影响疾病控制，更造成女性患者面临生育抉择的额外压力。罗氏制药的研究团队通过SOPRANINO IV期临床研究(Hellwig K et al. ACTRIMS 2025)系统评估了Ocrelizumab(Ocrevus^°)在哺乳期的应用安全性，这项标志性研究发表在《InFo Neurologie + Psychiatrie》期刊上。

研究采用药物代谢动力学分析和免疫监测技术，重点检测了母乳中Ocrelizumab转移率及婴儿B细胞水平。通过前瞻性队列设计，研究人员收集了接受Ocrelizumab治疗的产妇母乳样本，并采用高灵敏度ELISA法测定药物浓度。同时，对母乳喂养婴儿进行系列B细胞亚群分析和生长发育评估。

研究结果显示三个关键突破：首先，液相色谱-质谱联用技术(LC-MS/MS)证实母乳中Ocrelizumab浓度低于检测下限(<0.1μg/ml)；其次，流式细胞术分析显示所有暴露婴儿的CD19⁺ B细胞计数维持在年龄匹配的正常范围(200-1600 cells/μl)；最后，通过Bayley婴幼儿发育量表评估证实暴露组婴儿在12月龄时的神经发育评分与正常人群无统计学差异(p>0.05)。

在精氨酸酶-1缺乏症(ARG1-D)治疗领域，Immedica Pharma研发团队开发的Pegzilarginase(Loargys^*)开创了酶替代疗法的先河。这种经聚乙二醇修饰的钴替代型精氨酸酶，通过每周一次静脉或皮下给药，可显著降低血浆精氨酸水平。PEACE III期研究(Russo RS et al. EClinicalMedicine 2024)采用双盲安慰剂对照设计，32例患者随机分组后，治疗组90.5%在24周时达到精氨酸正常值(≤150μmol/l)，而安慰剂组无应答者(p<0.001)。值得注意的是，6分钟步行测试显示54%患者运动功能改善，提示该疗法可能延缓这种常染色体隐性遗传病的进展。

杜氏肌营养不良(DMD)治疗也取得重要进展。基于EPIDYS III期研究(Mercuri E et al. Lancet Neurol. 2024)数据，组蛋白去乙酰化酶抑制剂Givinostat(Duvyzat^?)获欧盟有条件批准。这项纳入179例6岁以上 ambulant患者的试验显示，联合糖皮质激素治疗组在North Star Ambulatory Assessment量表中获得3.2分改善，显著优于安慰剂组(p=0.012)。肌肉活检证实该药物可减少纤维化面积达28%，为延缓疾病进展提供了新选择。

这些突破性进展重塑了神经免疫和遗传代谢疾病的治疗格局：Ocrelizumab成为首个实现全程哺乳兼容的MS疗法，将避孕间隔从12个月缩短至4个月；Pegzilarginase则填补了ARG1-D病因治疗的空白，其独特的钴活性中心设计使酶活性提高3倍；Givinostat则通过表观遗传调控为DMD患者提供了首个非基因疗法。这些进展不仅扩展了治疗选择，更显著改善了特殊人群(孕产妇、儿童)的治疗可及性，标志着精准医疗在神经疾病领域的重要突破。