创新性CIDP治疗突破：Efgartigimod alfa获2025年盖伦奖提名——30年来首个全新机制疗法

针对传统疗法（如皮质类固醇、免疫球蛋白）无效的慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）患者，argenx公司开发的Efgartigimod alfa（Vyvgart?）通过靶向FcRn（新生儿Fc受体）机制显著降低临床恶化风险。该皮下注射制剂已获德国批准用于复发/进展型CIDP，成为30年来首个新型作用机制疗法，可改善患者生活质量和日常活动能力。

　　

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）作为一种累及周围神经系统的自身免疫疾病，长期困扰着全球患者群体。这种疾病通过免疫系统异常攻击神经髓鞘，导致进行性肌无力和感觉障碍，约三分之一患者对现有疗法（皮质类固醇、静脉注射免疫球蛋白或血浆置换）反应不佳。更令人担忧的是，过去30年间CIDP治疗领域始终缺乏突破性新机制药物，这种治疗困局直到Efgartigimod alfa的出现才被打破。

argenx公司的研究团队开发的Efgartigimod alfa（商品名Vyvgart^?）是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的人源化IgG1抗体片段。该药物通过阻断FcRn与IgG的结合，加速致病性IgG抗体的降解，从而干预自身免疫进程。基于其在治疗全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis）中的成功经验，研究人员将其适应症扩展至CIDP领域。这项开创性研究已使该药物获得2025年盖伦奖提名，相关成果发表在《InFo Neurologie & Psychiatrie》期刊。

研究采用多中心临床试验设计，关键实验技术包括：1）针对复发/进展型CIDP患者的随机对照试验；2）皮下注射制剂联合重组人透明质酸酶PH₂₀的给药系统；3）基于临床恶化风险和生活质量指标的疗效评估体系；4）与德国SOD1-ALS患者队列的横向疗效对比观察。

临床疗效验证

在核心临床试验中，每周1000mg的Efgartigimod alfa皮下注射显著降低了CIDP患者的临床恶化风险。与延迟治疗组相比，早期干预组表现出更缓慢的疾病进展，具体体现在慢肺活量（Slow Vital Capacity, SVC）和握力测试等关键指标上。

安全性特征

药物耐受性良好，最常见不良事件为注射部位疼痛、关节痛和疲劳。值得注意的是，2.7%受试者出现严重但可逆的中枢神经系统反应（如髓膜炎、颅内压升高），这些数据与既往Myasthenia gravis适应症的研究结果一致。

真实世界证据

德国多中心观察性研究显示，接受治疗的16例SOD1-ALS患者中，50%疾病进展显著减缓，血清神经丝轻链（NfL）水平平均降低58%。80%患者表示会推荐该疗法，满意度评分远超传统治疗。

这项研究的意义在于：1）首次将FcRn拮抗机制引入CIDP治疗，填补30年来的机制创新空白；2）通过皮下注射剂型提升患者用药便利性；3）为对传统疗法无应答的难治性患者提供新选择。正如Allen JA等在《Lancet Neurology》2024年所述，Efgartigimod alfa代表神经免疫疾病治疗范式的转变，其获得盖伦奖提名实至名归。未来需要更多长期随访数据来验证其持续疗效，但现有证据已足以支持其作为CIDP二线治疗的优先选择。