直接口服抗凝药(DOAK)与维生素K拮抗剂(VKA)治疗脑静脉窦血栓的疗效与安全性比较：一项国际多中心前瞻性队列研究

为解决脑静脉窦血栓(CVT)长期抗凝治疗中DOAK与VKA的选择争议，研究人员开展国际多中心DOAC-CVT研究，纳入619例患者进行前瞻性队列分析。结果显示DOAK组(3%)与VKA组(3%)在6个月时血栓复发和严重出血复合终点无显著差异(OR=0.99)，支持DOAK可作为CVT的安全有效替代方案，且无需凝血监测。

　　

脑静脉窦血栓(CVT)作为神经系统急症，其治疗决策始终面临严峻挑战。这种发病率仅百万分之五的罕见疾病，犹如脑血管系统中的"暗礁"，随时可能引发灾难性后果。传统维生素K拮抗剂(VKA)虽为抗凝治疗基石，但治疗窗窄、需频繁监测国际标准化比值(INR)的特性，使患者长期背负"凝血监测"的沉重枷锁。随着直接口服抗凝药(DOAK)在深静脉血栓领域的成功，一个关键问题浮出水面：这些新型药物能否在更复杂的脑静脉系统中展现同等价值？

由23国研究者联合开展的DOAC-CVT研究应运而生，这项发表于《InFo Neurologie & Psychiatrie》的国际多中心前瞻性队列研究，巧妙绕过了罕见病研究样本量不足的障碍。研究人员采用真实世界证据与严格科研设计相结合的策略，纳入619例经影像学确诊的CVT患者，其中DOAK组401例(65%)，VKA组218例(35%)，通过逆概率加权法平衡基线差异，主要终点设定为6个月时症状性静脉血栓栓塞(VTE)与严重出血的复合事件。

研究团队采用三大关键技术：1)多中心前瞻性队列设计，覆盖五大洲医疗中心；2)标准化随访节点(诊断后3/6/12个月)；3)采用ISTH标准定义严重出血事件。特别值得注意的是，研究排除了妊娠等DOAK绝对禁忌症患者，使结论更具临床指导价值。

【主要研究结果】

1. 1.

   疗效终点：DOAK组12例(3%)与VKA组7例(3%)达到主要复合终点(OR=0.99,95%CI 0.37-3.38)，两组血栓复发率无统计学差异。

2. 2.

   安全性数据：两组均出现4例严重出血事件，死亡率均为1%(各3例)，打破DOAK颅内出血风险高的传统认知。

3. 3.

   亚组发现：DOAK组显示更高的静脉完全再通趋势，其中达比加群使用率最高，为临床用药选择提供线索。

Hans-Christoph Diener教授的评论切中要害：当疗效相当且无需监测时，DOAK的便利性成为决胜关键。该研究突破性地证实，在严格排除禁忌症后，DOAK用于CVT长期抗凝既不会增加血栓复发风险，也不升高严重出血概率。更令人振奋的是，DOAK组展现的血管再通优势，可能源于其更稳定的抗凝效果——这对改善CVT患者认知预后具有潜在深远意义。

这项研究犹如打开了一扇新窗，使临床医生面对CVT患者时多了一份循证选择。特别是对于年轻患者、偏远地区居民等监测困难人群，DOAK提供了一种既安全又便捷的治疗方案。但研究者也谨慎指出，抗磷脂抗体综合征等特殊人群仍需更多数据，这为未来研究指明了方向。在罕见病研究举步维艰的今天，DOAC-CVT研究堪称国际协作的典范，其成果将直接影响下一版CVT治疗指南的修订。