山茵柴胡中没食子酸乙酯通过调控RAS通路降低肝损伤风险的研究

本研究首次揭示传统中药山茵柴胡(Gypsophila licentiana Hand.-Mazz)活性成分没食子酸乙酯(EG)通过靶向肾素-血管紧张素系统(RAS)通路改善急性肝损伤(ALI)的分子机制。采用DIA蛋白质组学、分子动力学模拟和CETSA等技术证实EG能显著降低ALT/AST水平，抑制ROS和炎症因子表达，为开发植物源肝损伤治疗药物提供新策略。

　　

Highlight

EG的分离与鉴定

从20公斤山茵柴胡(Gypsophila licentiana Hand.-Mazz)根部经70%乙醇提取后，通过石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分级萃取获得白色针状结晶EG。高分辨质谱(HRESIMS)显示其分子式为C₉H₁₀O₅（m/z 198.0594 [M+H]⁺），¹H-NMR显示特征芳香氢信号(δH:6.94)和乙氧基信号(δH:4.20)，确证其为3,4,5-三羟基苯甲酸乙酯。

作用机制解析

在LPS/D-GalN诱导的ALI小鼠模型中，EG治疗组肝脏系数降低21.3%，血清ALT/AST水平下降40%以上。蛋白质组学分析发现EG显著调控RAS通路关键蛋白表达，分子对接显示EG与RAS结合能达-8.9 kcal/mol。添加RAS激动剂ML-099后，EG的肝保护作用被削弱35%，证实其靶向性。

讨论

肝脏作为代谢中枢，其损伤与RAS系统过度激活密切相关。EG通过"三重调控"机制发挥作用：(1)抑制F4/80⁺巨噬细胞浸润；(2)降低LY6G⁺中性粒细胞聚集；(3)清除ROS自由基。CETSA实验显示EG可使RAS蛋白热稳定性提高5.2°C，提示直接相互作用。

结论

本研究首次阐明EG通过"多靶点-多通路"模式改善肝损伤，其核心机制是调控RAS信号网络。这为开发基于传统中药的精准肝病治疗方案提供了重要理论依据。