Von Hippel-Lindau病相关视网膜毛细血管瘤的临床特征与真实世界治疗结局分析

本研究针对Von Hippel-Lindau(VHL)病相关视网膜毛细血管瘤(RCH)的治疗难题，由King Khaled Eye Specialist Hospital团队通过11年回顾性队列研究，系统评估了激光光凝、玻璃体切除术等干预手段对32只眼的疗效。结果显示，肿瘤大小、基线视力及并发症（如牵引性视网膜脱离TRD）显著影响预后，60%病例实现肿瘤消退，但33.3%患者最终失明，提示早期干预对改善VHL-RCH患者视力预后的关键作用。

　　

在眼科遗传性疾病领域，Von Hippel-Lindau(VHL)病犹如一个复杂的"多米诺骨牌"，其3号染色体短臂上的VHL基因突变会引发全身多系统肿瘤，而视网膜毛细血管瘤(RCH)作为最常见的眼部表现，可导致视力丧失率高达8.2%。尽管激光、抗VEGF等治疗手段不断进步，但肿瘤的多灶性、进展性及继发的视网膜脱离等问题，仍使临床决策充满挑战。

为破解这一难题，沙特阿拉伯King Khaled Eye Specialist Hospital(KKESH)的Abdulrahman Khan团队开展了一项跨越17年的回顾性研究，纳入18例VHL-RCH患者的32只眼，通过多模态治疗评估和长期随访，揭示了影响预后的关键因素。该成果发表于《International Journal of Retina and Vitreous》，为临床实践提供了重要循证依据。

研究人员采用三大关键技术：1) 回顾性队列分析(2007-2024年)，纳入经IRB批准的VHL确诊患者；2) 全外显子测序(WES)检测VHL基因变异；3) 多模式治疗评估（激光参数：长持续时间/大光斑/中低功率，平均1.96次；玻璃体切除术12例）。通过多元逻辑回归分析视力预后相关因素。

临床特征

• •

  患者平均年龄34.2岁，73.7%为双眼发病，平均肿瘤大小1.5视盘直径(DD)

• •

  83.3%病例因渗漏/视网膜下液(SRF)需要治疗，13.3%出现牵引-渗出性视网膜脱离(T-ERD)

治疗结果

• •

  激光单独治疗组仅37%实现长期消退，62.5%需二次手术

• •

  玻璃体切除术主要适应症：顽固性ERD(7眼)、TERD(4眼)，但28.5%需二次手术

• •

  肿瘤消退率60%，最终视网膜复位率69.7%，NVG发生率18.2%

预后因素

基线视力<20/200、肿瘤>1.5DD、存在TRD使失明风险倍增(OR 8.1-23.7)，NVG(OR 12.2)和角膜并发症(OR 7.6)显著恶化预后。值得注意的是，1例VHL合并增强S锥综合征(ESCS)患者出现罕见脉络膜新生血管(CNVM)，经WES证实存在NR2E3基因纯合变异。

这项研究首次系统阐明了VHL-RCH治疗中的"矛盾现象"：激光虽可诱导肿瘤消退，但可能因滋养血管残留引发牵引（如图3所示）。

而TERD的治疗尤为棘手，如图2所示，联合手术可使部分患者获益。

研究强调三个临床启示：1) 大肿瘤(>3DD)应考虑早期手术而非激光；2) HIF-2α抑制剂Belzutifan可能成为未来选择；3) 对不典型病例需警惕共病可能（如ESCS）。这些发现为制定VHL-RCH分层治疗策略提供了关键证据，尤其对高遗传负荷地区（如沙特）的临床实践具有特殊指导价值。