年龄对PUAL作为阿片类药物效应指标的影响：40-60岁成年人的验证研究

本研究针对阿片类药物诱导的呼吸抑制（OIRD）监测难题，通过评估瞳孔环境光不稳定度（PUAL）在40-60岁人群中的预测效能，证实其作为阿片效应生物标志物的跨年龄普适性。团队采用雷米芬太尼输注实验结合药代动力学建模，发现PUAL阈值（<0.04为高风险，≥0.14为低风险）无需年龄调整即可准确识别高危状态（AUROC=0.9833），为临床OIRD早期预警提供新工具。

　　

阿片类药物在疼痛管理中的核心地位与其引发的呼吸抑制风险形成尖锐矛盾，尤其对老年患者而言，这种风险更为严峻。传统监测手段往往在患者出现明显缺氧症状时才能捕捉到危险信号，存在显著滞后性。瞳孔环境光不稳定度（Pupillary Unrest in Ambient Light, PUAL）作为一种新兴的生理指标，在年轻成人中已显示出预测阿片毒性的潜力，但其在40岁以上人群中的有效性尚属未知。这项发表在《Journal of Clinical Monitoring and Computing》的研究，正是要解开这个关键临床谜题。

研究团队设计了一项精巧的实验：10名40-60岁健康志愿者接受标准化雷米芬太尼输注（0.2-0.3 μg/kg/min），同时使用红外瞳孔仪（Neuroptics PLR-3000）持续监测PUAL变化，并结合Minto药代动力学模型计算效应室浓度（C_EREMI）。通过与前期20名20-39岁受试者数据的对比，系统评估了年龄对PUAL-阿片效应关系的影响。

3.3 Effect of age across time: infusion(0-10 min)

数据分析显示，两组受试者在输注期间PUAL下降斜率无显著差异（年轻组-0.0237单位/分钟 vs 年长组-0.0210，p=0.471），表明年龄未改变阿片对PUAL的抑制效率。

3.4 Effect of age across modeled remifentanil effect site concentration(C_EREMI): infusion

尽管年长者因药代动力学差异达到更高C_EREMI（5.71 vs 4.91 ng/mL，p=0.0025），但PUAL对单位浓度变化的响应仅轻微减弱（β=-0.0008/年，p=0.050），临床影响有限。

3.7.1 PUAL at time of first desaturation to SpO₂<90%

缺氧事件发生时两组PUAL中位数高度一致（年轻组0.027 vs 年长组0.030），验证了阈值预警的跨年龄可靠性。

3.8 Detection of high-risk opioid exposure

最令人振奋的是，PUAL<0.04对高风险状态（C_EREMI≥2.0 ng/mL）的识别效能无年龄差异（AUROC：年长组0.9833 vs 年轻组0.9549，p=0.3129），其阳性似然比高达27.98。

这项研究首次证实，PUAL作为阿片效应生物标志物具有显著的年龄包容性，至少在60岁前无需调整阈值。这种非侵入性、实时监测技术为临床提供了突破性的安全工具，特别有助于解决老年患者阿片敏感性增加但监测手段不足的矛盾。研究者特别指出，PUAL与环境刺激的独立性（见前期研究）使其在嘈杂病房中仍能保持稳定性能。未来研究可进一步探索该技术在虚弱老年人群及复杂共病患者中的应用潜力。