佛手柑精油通过PI3K/AKT抑制凋亡与BDNF/5-HT激活通路实现多靶点抗抑郁作用的机制研究

《South African Journal of Chemical Engineering》：Multi-Target Antidepressant Action of Citrus medica L. var. sarcodactylis Swingle (Bergamot) Essential Oil: From PI3K/AKT-Driven Apoptosis Inhibition to BDNF/5-HT Signaling Activation

本研究揭示了佛手柑精油（BEO）通过激活PI3K/AKT/mTOR通路（降低自噬标志物LC3-II/p62达22%/37%）和上调5-HT水平，协同调控BDNF/TrkB信号改善突触可塑性，其主成分D-柠檬烯（56.6%）贡献显著。该发现为天然产物抗抑郁机制提供了新靶点（如HPA轴、线粒体自噬）。

　　

Highlight

佛手柑精油（BEO）作为药用植物提取物，动物实验与临床研究证实其可穿透血脑屏障，调控神经递质、促进神经营养支持并抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）过度激活。鉴于当前抑郁症治疗的经济负担沉重（如患者持续医疗需求），以及新药研发的高昂成本，BEO的多靶点作用机制具有重要临床价值。

Discussion

BEO中检测到的所有挥发性成分均为萜烯类，共鉴定出11种成分，其中D-柠檬烯（56.60%）和γ-萜品烯（30.00%）为主要成分。体外研究证明BEO能缓解皮质酮诱导的神经毒性，其关键机制在于：

1. 1.

   PI3K/AKT/mTOR通路：通过该通路调控自噬-凋亡交互作用（如LC3-II/p62表达下调），并激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）依赖的翻译过程；

2. 2.

   神经营养信号：增强脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）通路，促进突触可塑性；

3. 3.

   神经递质调节：显著提升5-羟色胺（5-HT）水平，其主成分D-柠檬烯展现出与BEO相近的自噬抑制与BDNF激活效应，但BEO在抗凋亡方面更具优势。

Conclusion

本研究首次系统阐明BEO通过多靶点协同作用（PI3K/AKT凋亡抑制→BDNF/5-HT信号激活）发挥抗抑郁功效，为天然产物治疗情绪障碍提供了理论依据和潜在转化方向。