弥漫性大B细胞淋巴瘤中双硫死亡相关突变谱、化疗敏感性及预后的解密研究

来自中国的研究团队针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)标准化疗后35-40%复发难题，创新性探索双硫死亡(disulfidptosis)相关基因(DRGs)在肿瘤微环境中的作用。通过整合30种癌症转录组、DLBCL体细胞突变及单细胞RNA-seq(scRNA-seq)数据，发现DRGs异常表达与预后、化疗敏感性显著相关，并构建出具有跨癌种应用价值的DRGs风险评分模型，为DLBCL精准治疗提供新靶点。

　　

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为非霍奇金淋巴瘤最常见亚型，其标准化疗后复发率高达35-40%。最新发现的细胞死亡方式——双硫死亡(disulfidptosis)在多种肿瘤微环境调控中展现重要作用。研究团队运用多组学联析策略，系统解析了30种癌症中双硫死亡相关基因(DRGs)的表达特征，发现DLBCL存在显著的DRGs过表达现象。

分子层面揭示DRGs突变与患者预后及药物敏感性密切相关，分子对接实验证实部分抗肿瘤药物(如替莫唑胺、索拉非尼)可与突变DRGs编码蛋白特异性结合。单细胞测序(scRNA-seq)技术进一步解码不同细胞簇中DRGs的差异化表达模式，差异基因(DEGs)主要富集于免疫应答和代谢重编程通路。

研究创新性构建的DRGs风险评分模型在训练集和验证集中均展现出卓越的预后预测效能，跨癌种分析证实该评分具有广泛适用性。药物敏感性(IC₅₀)分析显示，低/高DRGs评分组对86种抗肿瘤药物的响应存在显著差异。这些发现为DLBCL的个体化治疗提供了新型生物标志物和潜在干预靶点。