ABO血型不相容肝移植中Eculizumab作为抢救治疗原发性无功能患者的创新应用:病例报告与机制探讨

【字体: 时间:2025年08月19日 来源:Transplantation Proceedings 0.8

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  本研究报道一例ABO血型不相容(ABOi)肝移植(LT)患者,采用补体抑制剂Eculizumab替代传统血浆置换,成功救治原发性移植物无功能(PNF)危重病例。芝加哥伊利诺伊大学团队通过单剂Eculizumab预处理结合临时门腔分流术(PCS),突破血流动力学不稳定患者ABOi移植禁忌,为Status 1A紧急再移植提供新策略。

  

在肝移植领域,原发性移植物无功能(Primary graft non-function, PNF)堪称"移植医生的噩梦"——这种因移植物坏死导致的急性衰竭,迫使患者必须在黄金24小时内接受再次移植。更棘手的是,当患者因PNF被列为Status 1A(最高紧急等级)时,ABO血型不相容(ABO-incompatible, ABOi)就像横亘在生死线上的免疫天堑。传统血浆置换虽能降低抗体滴度,但对血流动力学不稳定的危重患者而言,无异于"雪上加霜"。

芝加哥伊利诺伊大学(University of Illinois Chicago)移植外科团队在《Transplantation Proceedings》报道的这例68岁男性病例,堪称移植医学的"绝地求生"。患者首次肝移植因门静脉血栓和严重血流动力学紊乱导致PNF,血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)飙升至5540 U/dL,乳酸达17.0 mMol/L。研究团队当机立断实施移植物切除,并创新性采用临时门腔分流术(Portocaval shunt, PCS)维持16小时无肝期循环稳定。面对唯一可用的ABOi供肝(供者血型A,受者抗体滴度1:128),他们突破性采用单剂Eculizumab(抗C5补体单抗)预处理方案,省去传统血浆置换步骤,最终实现移植肝功能顺利恢复。

关键技术方法包括:1)术中门静脉取栓与PCS建立;2)移植前2小时静脉注射Eculizumab 900mg;3)甲基强的松龙+胸腺球蛋白诱导免疫抑制;4)术后第2、5天追加Eculizumab。所有操作在终末期肝病模型(MELD)评分23分的极高危患者中完成。

【Case Description】部分揭示治疗轨迹:首次移植失败后,PCS使血管活性药物需求降低50%。再移植采用A型供肝,冷缺血时间仅3小时4分钟。术后肝功能指标呈指数级改善,第5天活检未见急性细胞或体液排斥,仅见微量胆汁淤积,经大剂量激素冲击后缓解。

【Discussion】部分强调三大创新点:其一,PCS作为无肝期"生命桥梁",通过维持门静脉回流,有效缓解了16小时无肝期引发的代谢风暴;其二,Eculizumab通过阻断补体终末通路(抑制C5b-9膜攻击复合物形成),为ABOi高危患者开辟"免血浆置换"新路径;其三,该方案特别适用于Status 1A患者——这类人群常因凝血功能障碍无法耐受血浆置换,而单抗治疗显著简化了管理流程。

这项研究的意义不仅在于挽救单个生命,更在于建立ABOi紧急移植的新范式。研究证实,对于抗体滴度≤1:128的病例,Eculizumab可替代多轮血浆置换,这对全球器官短缺背景下扩大供体池具有战略价值。值得注意的是,该方案延续了该团队在ABOi肾移植中的经验,但首次验证其在肝移植无肝期极端条件下的可行性。患者术后52天出院,3个月肝功能保持正常,现正等待肾脏移植,证明该策略可为实现多器官移植"安全网"创造条件。

(注:全文保留专业术语如Status 1A、ABOi、PNF等原文大小写规范,补体成分C5a/C5b-9等下标格式,关键数据如AST=5540 U/dL等均严格参照原文呈现)

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