慢性阻塞性肺疾病患者气道黏液栓与肺癌风险：一项基于CT影像的回顾性队列研究

本研究针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者气道黏液栓与肺癌发病风险的关系展开深入探讨。研究人员通过回顾性队列分析616例COPD患者的CT影像数据，首次证实黏液栓存在与肺癌（尤其是鳞状细胞癌）风险显著相关（aHR=2.281），且在不符合常规筛查标准的亚组中仍保持显著关联。这一发现为COPD患者的肺癌早期预警提供了新型影像学生物标志物。

　　

慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为全球第三大死因，其患者罹患肺癌的风险较常人高出4-6倍。然而，现有筛查标准（如USPSTF指南）仍遗漏了大量高危人群，亟需更精准的风险预测指标。黏液栓作为COPD患者CT影像中的常见表现（检出率41.7%），虽与疾病恶化相关，但其与肺癌的潜在关联尚未明确。

首尔市立大学首尔国立大学Boramae医学中心的研究团队开展了一项历时16年（2004-2020）的回顾性队列研究，纳入616例经肺功能确诊的COPD患者。通过标准化视觉评分法评估基线CT中段/大支气管黏液栓（定义：直径2-10mm的支气管完全闭塞），并追踪肺癌发生情况。研究发现，黏液栓阳性组肺癌发生率显著增高（73.2% vs 38.4%），且风险随黏液栓评分升高呈剂量效应（P_trend=0.034）。特别值得注意的是，在不符合NLST/NELSON筛查标准的亚组中，黏液栓仍能有效预测风险（aHR=4.068-4.601）。组织学分析揭示，黏液栓与鳞癌风险特异性相关（aHR=2.985），而与腺癌无显著关联。论文发表于《Scientific Reports》，为COPD患者的肺癌风险分层提供了创新性影像学依据。

关键技术方法包括：1）基于18支气管肺段的标准化黏液栓视觉评分（Cohen's Kappa=0.87）；2）多变量Cox回归模型控制年龄、吸烟史、肺功能（FEV₁/FVC）等混杂因素；3）亚组分析按NLST/NELSON/USPSTF标准分层；4）3年/5年界标分析验证时间依赖性关联。

研究结果

基线特征：黏液栓阳性组具有更低BMI（21.9 vs 22.6）、更差肺功能（FEV₁%预计值62.0 vs 69.0）及更高支气管扩张合并率（56.2% vs 40.6%）。

主要结局：中位随访66个月期间，黏液栓使肺癌风险增加128%（aHR=2.281），在<30包年吸烟者中风险激增至11.49倍。

组织学亚型：黏液栓与鳞癌的关联强度（aHR=2.985）显著高于腺癌（P=0.018 vs 0.985），提示特异性致病机制。

临床意义：黏液栓评分≥2分可作为独立预测指标，为现有筛查标准补充了影像学维度。

讨论与结论

该研究首次建立黏液栓与COPD患者肺癌风险的量效关系，其意义体现在三方面：

1. 1.

   临床实践：对不符合传统筛查标准（如年轻、轻度吸烟）但存在黏液栓的COPD患者，建议加强CT监测频率。

2. 2.

   机制探索：黏液栓可能通过慢性缺氧（激活HIF-1α）、持续炎症（中性粒细胞浸润）及氧化应激（ROS损伤）协同促进鳞癌发生。

3. 3.

   治疗靶点：虽然N-乙酰半胱氨酸（NAC）等黏液调节剂的抗癌效果尚存争议，但针对黏液栓的干预可能打破"炎症-癌变"恶性循环。

研究局限性包括回顾性设计及亚洲人群代表性等问题。未来需前瞻性验证黏液栓在肺癌筛查中的增量价值，并探索其与分子标志物（如p53突变）的协同预测效能。这项成果为COPD患者的精准化管理开辟了新视角，有望改善这一高危群体的肺癌早期诊断率。