NF-κB与MAPK介导的促炎微环境对老年大鼠肾脏衰老及淀粉样沉积的影响机制研究

本研究针对衰老相关低度炎症如何通过NF-κB/MAPK信号通路促进肾脏损伤但不足以诱发淀粉样沉积这一科学问题，通过对比年轻与老年大鼠肾脏组织学特征及炎症标志物表达，首次揭示p44/42 MAPK在年龄相关性肾脏病变中的关键作用，为老年肾损伤防治提供新靶点。

　　

随着全球老龄化加剧，衰老相关器官功能衰退已成为重大公共卫生问题。肾脏作为高代谢器官，在衰老过程中表现出独特的脆弱性——既会出现组织结构退化，又可能因慢性炎症诱发继发性病变。但令人困惑的是，临床观察发现老年肾脏淀粉样沉积发生率远低于预期，这与经典炎症理论存在矛盾。究竟是什么机制在调控这一微妙平衡？

为解开谜题，土耳其宗古尔达克比伦特埃杰维特大学医学院的研究团队在《Scientific Reports》发表了一项突破性研究。该工作创新性地将衰老相关的低度炎症与淀粉样沉积两大病理过程关联分析，通过系统比较年轻(24周)与老年(104周)雌性Wistar大鼠肾脏样本，结合组织形态测量、特殊染色及免疫组化等技术，揭示了NF-κB/MAPK信号通路的双刃剑效应。

研究主要采用四大技术路径：1) 组织形态学分析（H&E/PAS染色评估肾小球直径/鲍曼囊直径比值及硬化比例）；2) 淀粉样沉积检测（ Congo red偏振光镜检）；3) 免疫组化定量（H-score法评估TNF-α、IL-6、occludin等标志物）；4) 内质网应激标记（GRP78表达分析）。所有实验均通过G*Power软件进行严格的样本量计算。

Histopathological findings

老年组肾脏呈现典型衰老特征：鲍曼囊壁基底膜增厚、近端小管刷状缘丢失、管型形成等病变评分显著升高（p<0.01）。值得注意的是，Masson染色显示胶原纤维在肾小管间质和肾小球系膜区异常积聚，

这种纤维化改变与炎症级联反应密切相关。

Histomorphometric findings

虽然肾小球/鲍曼囊直径比值（GD/BD）无统计学差异，但老年组硬化肾小球比例显著增加（12.03% vs 4.31%，p<0.01），提示衰老进程中存在选择性肾单位损伤。

Amyloid deposition

偏振光镜检显示：尽管存在显著炎症反应，老年组肾脏、心脏、小肠及皮肤均未检测到淀粉样沉积，

这一阴性结果挑战了传统认知。

Immunohistochemical findings

免疫组化揭示关键分子变化：促炎因子TNF-α和IL-6表达显著上调（p<0.01），紧密连接蛋白occludin则明显减少。尤为重要的是，首次发现p44/42 MAPK在老年肾脏中活性增强185%（vs年轻组），

同时内质网应激标志GRP78表达增加3.6倍，形成"炎症-氧化应激-ER应激"恶性循环。

研究结论指出：NF-κB/MAPK介导的低度炎症虽足以导致肾脏组织结构损伤（通过JNK/AP-1通路促进细胞衰老），但单独作用时未能突破淀粉样沉积的阈值。这一发现为理解老年肾脏病变的分子机制提供了新视角——即淀粉样沉积需要更强烈的炎症刺激或额外转录因子参与。该成果不仅修正了衰老相关肾损伤的理论框架，更提示针对MAPK-GRP78轴的治疗可能成为保护老年肾功能的新策略。

方法学上，研究首创的GD/BD比值测量法为肾小球硬化评估提供了更可靠参数，而多器官淀粉样沉积筛查则填补了衰老模型系统评价的空白。未来研究可进一步探索：1) 炎症强度与淀粉样沉积的定量关系；2) 雌激素在性别差异中的作用；3) 抗氧化干预对MAPK通路的调节效应。这些延伸方向将有助于开发精准抗衰老疗法。