视黄酸调控皮肤纤维化与再生修复的多组学分子机制研究

来自Griffin团队的研究人员通过建立小鼠博来霉素皮肤纤维化模型，采用单细胞转录组(scRNA-seq)、表观基因组和空间多组学技术，鉴定出Cyp26b1+成纤维细胞亚群是驱动皮肤纤维化的关键效应细胞。研究发现CYP26B1抑制剂他拉罗唑(talarozole)可预防并逆转纤维化，为皮肤纤维化治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了皮肤纤维化与再生修复的分子开关机制。科研团队运用博来霉素诱导的小鼠纤维化模型，通过量化294种纤维特征的机器学习算法，精确捕捉到纤维化进展和组织重塑的关键时间节点。单细胞多组学技术成功锁定表达视黄酸代谢酶Cyp26b1⁺的促纤维化成纤维细胞亚群，该群体在空间转录组和蛋白质组数据中均显示出特征性分布。移植实验证实这群细胞具有驱动胶原沉积的致病潜力。更令人振奋的是，靶向抑制实验表明临床阶段药物他拉罗唑(talarozole)能有效阻断CYP26B1活性，实现纤维化预防和治疗的双重效果。该研究不仅绘制了皮肤纤维化进程的分子图谱，更为临床转化提供了精准干预策略。