非洲裔人群肺癌遗传易感性研究揭示新风险位点与生物学通路

来自多机构的研究团队针对非洲裔人群肺癌遗传风险开展大规模研究，通过对6,490例样本（2,390例患者/4,100例对照）的全基因组分析，发现15q25.1位点达基因组显著水平（rs17486278，OR=1.34，p=4.52×10?12），并首次报道3p12.1等4个新风险区域。跨祖先荟萃分析确认17个显著位点，GReX分析揭示CHRNA3等9个风险基因及肺功能相关通路，填补了非洲人群肺癌遗传架构的认知空白。

　　

这项突破性研究首次系统描绘了非洲裔人群的肺癌遗传图谱。科研团队采用全基因组关联分析(GWAS)技术，在6,490名非洲血统个体中锁定15q25.1区域的关键单核苷酸多态性(SNP)rs17486278，该位点显示强效风险效应（比值比OR=1.34，p值达4.52×10^?12）。更令人振奋的是，3p12.1、8q22.2等四个基因组区域首次被证实与肺癌相关。

通过整合欧洲和亚洲人群数据进行的跨祖先荟萃分析，研究者将显著位点扩展至17个，其中4q35.2区域与先前报道的用力呼气容积(FEV1)存在遗传重叠。研究团队运用生物信息学(in silico)手段，发现AC012184.3、烟碱型胆碱受体α3亚基(CHRNA3)等9个基因的表达量变化与肺癌风险显著相关。这些基因富集在肿瘤发生和肺功能调控通路中，为解释肺癌发病的分子机制提供了新视角。

值得注意的是，非洲裔人群肺癌的遗传力(heritability)估算达16%，凸显遗传因素在疾病发生中的重要作用。该成果不仅填补了非欧人群肺癌遗传研究的空白，更为开发精准预防策略奠定了科学基础。