藏猕猴(Macaca thibetana)生命周期免疫基因表达动态变化及其衰老调控机制研究

本研究通过RNA测序技术分析16只藏猕猴（涵盖婴儿期至老年期）血液转录组，揭示13,376个年龄相关差异表达基因(DEGs)，发现免疫相关通路（如TLR、NOD-like受体信号通路）在发育期显著激活而在老年期下调，首次报道FOXO3在老年个体中的持续表达可能参与免疫平衡调控，为灵长类免疫衰老机制提供新见解，成果发表于《Current Zoology》。

　　

免疫系统是生物适应环境和维持健康的核心机制，但灵长类生命周期中免疫基因的动态变化规律仍不明确。藏猕猴作为中国特有物种，具有与人类高度相似的免疫调控通路和慢速生命史特征，是研究年龄相关免疫变化的理想模型。然而，现有研究多聚焦特定生命阶段，缺乏系统性纵向分析。

为解析这一问题，研究人员采集16只藏猕猴（婴儿3只、青少年4只、成年4只、老年5只）的血液样本，通过RNA-seq技术构建全生命周期转录组图谱。采用DESeq2进行差异表达分析，Mfuzz算法进行时间序列聚类，结合GO/KEGG功能富集，揭示免疫基因的年龄相关表达模式。

测序结果与质量控制

测序数据量达778.6百万条reads，Q30>92.88%，验证实验证实数据可靠性。共鉴定7,100个核心表达基因，富集于细胞器构建等基础功能。

年龄相关基因表达动态

发现13,376个DEGs呈现"先增后减"趋势：婴儿-青少年997个、青少年-成年1,742个、成年-老年1,380个。短时期比较仅102个共有DEGs，而长期比较达771个，提示基因表达随时间趋于稳定。

功能富集分析

青少年期上调基因富集于中性粒细胞激活(GO:0002283)等先天免疫通路；成年期出现B细胞激活(GO:0042113)下调；老年期补体受体活性(GO:0004875)显著降低。KEGG分析显示NOD-like受体通路在发育期激活(P<0.05)而老年期抑制(P<0.001)，铁死亡通路在老年个体显著上调(P<0.001)。

关键调控基因

101个基因呈现"发育期上调-老年期下调"模式，包括巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)、IL-17受体(IL17RA)等免疫相关基因。FOXO3在老年期持续高表达，可能通过调控炎症和代谢维持免疫稳态。

时间序列聚类

Mfuzz将DEGs分为8类：第6簇富集于Toll样受体信号通路，第2簇在老年期显著上调的病毒感染相关通路，印证免疫衰老特征。

该研究首次绘制藏猕猴全生命周期免疫转录图谱，揭示FOXO3等关键因子在免疫衰老中的潜在作用，为灵长类免疫发育和老年疾病防控提供理论基础。成果不仅填补了高山灵长类免疫动态研究空白，其发现的保守调控机制（如TLR/NF-κB通路）对人类免疫衰老研究具有重要参考价值。《Current Zoology》刊发此研究，凸显其在比较免疫学和进化医学领域的重要意义。